FDA 批准的用于双相情感障碍的新型药物组合

几年前，当我有一次严重的躁狂发作时，医生给我开了奥氮平(再普乐)的处方.我很快就做出了回应.当我每晚只能打瞌睡几分钟时，它帮助我入睡.我的宏伟计划和幻想被压制了，我的“超级感官"和超级宗教信仰消退了.

我在一个月内也增加了 20 磅.我已经从燃烧卡路里的速度变得比我能吸收它们的速度快，感觉就像巧克力工厂里的露西和埃塞尔一样——卡路里不断地越来越快，我的身体除了把它们塞得满满当当之外什么也做不了.那次和严重的肌肉酸痛导致尝试其他药物，我的故事并不是独一无二的.抗精神病药引起的体重增加是患者不依从的主要原因，而奥氮平引起的体重增加明显多于大多数其他抗精神病药.服用奥氮平的患者在治疗的前 8 至 10 周内平均增重 9 至 17 磅.

奥氮平导致体重增加的高风险与其对血清素 5-HT2A 和 5-HT2C 受体、多巴胺 D2 和 D3 受体、组胺 H1 受体和毒蕈碱 M3 受体的作用有关.奥氮平影响与食欲控制和能量代谢相关的神经肽，如瘦素、脂联素和生长素释放肽，并已被证明会诱发食物渴望和暴饮暴食.

这就是生物制药公司 Alkermes 6 月 1 日发布的新闻稿可能如此重要的原因.这家总部位于都柏林的制药商宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准其针对 I 型双相情感障碍或精神分裂症成人的新疗法:一种单一疗法，可提供与奥氮平相同的疗效，但体重增加较少.单一疗法被命名为 LYBALVI™，包括奥氮平与新化学实体 samidorphan 的组合.

Samidorphan 是一种新型μ-阿片受体拮抗剂，μ-阿片受体是与内源性阿片肽结合的三种阿片受体之一.尽管阿片类药物影响食物摄入的确切机制尚不清楚，但阿片类药物系统对食物消耗的稳态和享乐控制的影响已经得到很好的证实.

“据信，萨米多芬会限制奥氮平增强的摄食快感，"奥氮平-萨米多芬组合 III 期临床试验负责人、奥古斯塔大学精神病学教授约瑟夫·麦克沃伊 (Joseph McEvoy) 解释说.杜克大学医学中心.与单独使用奥氮平相比，该研究中的患者获得临床显着体重的机会降低了 50%，同时仍显示出临床疗效指标的显着改善和维持.

由于某些老年患者的脑血管不良反应，LYBALVI™ 未被批准用于痴呆相关精神病患者.奥氮平-萨米多芬联合用药也禁用于使用阿片类药物或正在接受阿片类药物戒断的患者，因为萨米多芬倾向于促进阿片类药物依赖患者的戒断.

对于精神分裂症，奥氮平和沙米多芬的组合被指定为每日一次的口服维持单一疗法，而对于双相 I 型障碍，该药物被批准作为维持单一疗法或用于躁狂或混合发作的急性治疗作为一种辅助锂或丙戊酸盐.新的非典型抗精神病药将配制为固定剂量强度，含有 10 毫克沙米多芬和 5 毫克、10 毫克、15 毫克或 20 毫克奥氮平.

LYBALVI™ 预计将于 2021 年第四季度在美国上市.