抑郁和焦虑背后的威胁神经回路

                                                                       

关键点

  • 抑郁和焦虑以多种方式呈现,给诊断和治疗带来挑战.
  • 跨诊断和基于的模型有望确定关键杠杆,即最终的共同途径,以改善护理.
  • 研究表明,基于恐惧的反应是如何学习和遗忘的,是焦虑、抑郁和创伤的关键因素.
  • 随着理解的提高,神经科学指导的护理更有可能产生有针对性的快速临床结果.

格兰特·H·布伦纳

为了深入了解某件事的真正运作方式,为了最有效地进行干预以产生可靠、积极的结果,我们需要了解“最终的共同途径"——我们需要知道杠杆在哪里才能确定要拉动哪些杠杆.我们还没有到那一步,但进展是蓬勃的,尖端的治疗方法越来越多.

跨诊断模型和大脑

神经科学和在了解基础科学和临床应用方面处于早期阶段,因此“跨诊断模型"特别重要,因为它们向我们展示了幕后发生的事情.例如,研究表明,青少年大脑中的“断开连接"——大脑“连接组"中存在问题的连接模式——是通过潜在信号传导的古老大脑结构导致许多不同的易感性的基础.

在临床上,我们使用“抑郁"和“焦虑"这两个术语来指代各种状况和表现.例如,一些患有的人会感到精力不足、疲倦和睡眠增加或食欲不振.相比之下,其他人则活跃且易怒,吃得过多,疲倦时无法休息,等等,还有许多其他变化.

同样,有些人在焦虑时会出现身体症状.相比之下,焦虑对其他人来说主要是精神上的,有些人会经历到恐慌的急性焦虑,而另一些人则有一种模糊的、压倒性的不安感.

确实,虽然“抑郁症"被表示为具有亚型的单一诊断,但研究表明,在大脑回路水平上,抑郁症有四种不同的“生物型",可能需要不同的临床方法.所有这些演示文稿可能有什么共同点?

威胁处理是焦虑和抑郁的最终共同途径吗?

沿着这些思路,发表在Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging(2022 年)杂志上的研究密切关注了大脑中的恐惧学习和遗忘,以及这与未来患抑郁症的风险之间的关系.

在之前的研究中,研究作者指出了如何处理威胁线索的作用,也称为“恐惧条件反射".恐惧条件反射是压力相关疾病的基础,尤其是 (PTSD),它可能与抑郁症重叠,其中异常的恐惧条件反射会导致侵入性思想、记忆和噩梦(“重新体验症状")、回避和情绪麻木,以及过度觉醒症状,包括恐慌、愤怒以及难以清晰思考和情绪(认知和抑郁症状).

恐惧条件反射分为三个阶段:习得,恐惧被习得;灭绝,当恐惧反应消失时;和消退回忆,即调节过程的意识.这种类型的调节基于熟悉的巴甫洛夫狗模型.首先,我们毛茸茸的朋友会受到食物的配对刺激(无条件的自然反应)和铃声(条件反应),即使没有食物,当他们听到铃声时也会流口水.如果没有食物就按铃,流涎反应仍然会发生.

但是,除非不时将食物和铃铛放在一起,否则随着条件反应减弱,狗最终会停止对铃铛单独流口水,并消失(灭绝).这种忘却过程对于防止恐惧反应持续存在至关重要,因为恐惧反应不再是最佳功能甚至生存所必需的.

因此,当灭绝失败时,如果即使危险已经过去,威胁感仍然存在,它可以支撑临床上显着的痛苦.在像这样的实验中,参与者会受到轻微但痛苦的电击,研究人员会观察电击(无条件反应)如何与反应配对以及如何消失——尤其是灭绝回忆,即事物在我们看来的样子回来,是一个关键因素.无论是威胁性的,甚至是创伤性的事件留在记忆中并在以后引起问题,还是被置于可行的环境中并成为我们自我叙述的一部分,都会对世界产生重大影响.

研究人员招募了 279 名年轻人来研究焦虑、抑郁和威胁之间的关系.在从青春后期到成年早期的 30 个月内,大约 150 人完成了研究的所有阶段.

他们完成了焦虑和抑郁的测量,包括恐惧调查表、奥尔巴尼恐慌和恐惧问卷、社交恐惧量表的自我意识子量表、诊断抑郁量表、情绪和状问卷、宾夕法尼亚大学国家忧虑问卷和修订版问卷.根据之前的研究,分析的重点是一般痛苦、恐惧和快感缺乏(快感缺乏是无法体验快乐或享受活动)的维度.

参与者在进行大脑扫描以识别实时活动(“功能性 MRI"或磁共振成像)期间,完成了恐惧采集、消退和消退回忆条件,并分析了关键 ROI(“区域兴趣")1 寻找与大脑活动和未来抑郁和焦虑的相关性.

当很难从安全情况中分辨出威胁时

这项研究有两个主要发现,涉及不同恐惧条件阶段的神经反应.在恐惧获得过程中,大脑回路难以区分实际恐惧和条件反应的参与者在接下来的 30 个月内表现出更大的整体临床恐惧增加.在所有研究的大脑区域都是如此,腹内侧前额叶皮层 (vmPFC) 最强,这是一个与情绪调节、评估和记忆管理有关的大脑区域.未能防止恐惧反应过度概括可能与抑郁和焦虑的风险增加有关.

此外,30 个月内更大的一般痛苦与恐惧消退回忆期间大脑中的更少歧视有关.这一发现的实际含义可能是,当我们不太能够回顾并区分安全与不安全的情况时.当我们的记忆继续充满威胁并且无法帮助我们知道我们处于清醒状态时,由于整体压力增加以及威胁和非威胁之间的回顾性混淆,焦虑和抑郁的风险会更高.

在这项研究中,膝下前扣带皮层 (sgACC)——大脑中与情绪调节有关的区域——与准确的恐惧消退回忆困难有关.

对临床护理的启示

这项研究对于我们了解焦虑、抑郁和其他精神疾病在生物学层面上的真正含义以及它们在我们生活中的表现具有重要意义.了解恐惧如何调节和消除基于恐惧的反应的杠杆,以及我们如何解释和记住令人痛苦的事件,可以告诉我们很多关于焦虑、抑郁和压力相关疾病如何发展的信息,并提出了临床干预的途径.

了解恐惧回路的作用有助于更好地设计药物和介入治疗,包括经颅磁刺激和新疗法(包括氯胺酮和鼻内艾氯胺酮)、迷幻药(如 MDMA 和裸盖菇素)以及其他新兴疗法.

有趣的是,恢复与 sgACC 和背内侧前额叶皮层 (dmPFC) 的连接是经颅磁刺激 (TMS) 对治疗难治性抑郁症产生良好抗抑郁反应的标志(2019 年).

最近的斯坦福 SAINT TMS 协议使用 dmPFC 磁刺激的涡轮增压 theta-burst 模式瞄准与 sgACC 最密切相关的区域,在早期研究(2021 年)中缓解率接近 80%.

心理治疗可以帮助患有各种症状的人专注于正确区分威胁和安全,例如,改善恐惧消退,帮助塑造关于过去事件的更健康和更​​有建设性的叙述,以及学会更好地判断即将发生的事情来自可能更安全但被认为具有威胁性的情况的威胁——在个人和专业环境中以及在独处时,在我们与自己的关系中尤其重要.

这对于回顾和改造过去的经历(弗洛伊德称为“nachträglichkeit"(或“事后")的过程以及理解新经历的意义都是正确的.

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参考

1. ROIs 包括杏仁核、海马、前岛叶、背侧 ACC、膝下 ACC、vmPFC 和终纹床核,均涉及情绪调节、自我意识和记忆、基于恐惧的反应的情境化、大脑信号的辨别和决策- 制定/评估和发展习惯性反应.

Yujia Peng、Jeffrey D. Knotts、Katherine S. Young、Susan Y. Bookheimer、Robin Nusslock、Richard E. Zinbarg、Nicholas J. Kelley、Aileen M. Echiverri-Cohen、Michelle G. Craske,威胁神经电路预测纵向研究中焦虑和抑郁症状的发展,生物学:认知神经科学和神经影像学,
2022,ISSN 2451-9022,https://doi.org/10.1016/j.bpsc.2021.12.013.

葛瑞阳、Jonathan Downar、Daniel M. Blumberger、Zafiris J. Daskalakis、Fidel Vila-Rodriguez,前扣带回皮层的功能连接可预测 rTMS 在 3 个月随访中对难治性抑郁症的治疗结果,脑刺激,第 13 卷,第 1 期,2020 年,第 206-214 页,ISSN 1935-861X,https://doi.org/10.1016/j.brs.2019.10.012.

斯坦福神经调节疗法 (SNT):一项双盲随机对照试验,Eleanor J. Cole、Angela L. Phillips、Brandon S. Bentzley、Katy H. Stimpson、Romina Nejad、Fahim Barmak、Clive Veerapal、Naushaba Khan、 Kirsten Cherian, Emily Felber, Randi Brown, Elizabeth Choi, Sinead King, Heather Pankow, James H. Bishop, Azeezat Azeez, John Coetzee, Rachel Rapier, Nicole Odenwald, David Carreon, Jessica Hawkins, Maureen Chang, Jennifer Keller, Kristin Raj, Charles DeBattista、Booil Jo、Flint M. Espil、Alan F. Schatzberg、Keith D. Sudheimer 和 Nolan R. Williams,美国精神病学杂志,https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp. 2021.20101429.

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