首次演示5-羟色胺在抑郁症中的直接作用

                                                                       

关键点

  • 没有直接证据表明5-羟色胺在中起着关键作用.
  • 这里报道的新研究使用放射性示踪剂和PET扫描表明临床抑郁症患者的5-羟色胺活动较低.
  • 在一项小型研究时,这项工作为直接在学中直接分析5-羟色胺的范式提出了一种.
  • 未来的研究将寻求复制或驳斥这些发现并将研究扩展到更大,更多样化的群体.

作者:Grant H. Brenner

多年来,抑郁症的5-羟色胺假说表明,低或受损的5-羟色胺神经传递与抑郁症和相关的症状和可能原因有关,已获得许多命中.

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最近, (Moncrieff等,2022)中广泛宣传的审查论文发现没有直接证据表明5-羟色胺参与抑郁症的病理生理学.这导致了报道的爆炸,甚至在互联网上回荡有关5-羟色胺假设的攻击,长期以来的"化学失衡"解释以及在某种程度上将作为一个领域.

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骚动是可以理解的 - 抑郁症会影响全球范围的2000万公民和近3亿公民,而当前的治疗仅是部分有效的.越来越意识到问题是流行病 - 美国精神病学协会最近的一项调查发现,有79%的人将心理健康视为公共卫生紧急情况.

此外,焦虑和抑郁症的速度飙升,尤其是在年轻人中,自杀已成为死亡的主要原因,我们每天都更加意识到特有压力和创伤对精神和身体健康的危险效应./p>

尽管多年来进行了各种研究,并且认识到抗抑郁药和迷幻药物,但 1 可以改善抑郁症,通常会增加5-羟色胺水平,并与阳性脑的变化相关(例如,通过发芽增加了神经元复杂性, "并且可能在海马等区域恢复大脑体积),缺乏令人震惊的证据表明5-羟色胺的直接作用,也许是因为尚未获得更复杂的研究方法.

缺乏证据不是缺乏证据

那就是,到目前为止.研究作者第一次发现5->>

的5->>抑郁之间存在明显的关联.

研究人员Erritzoe及其同事(2022)在生物精神病学的最新论文中报告了他们的发现,标题为"抑郁症患者的脑5-羟色胺释放".在这项研究中,他们比较了两组人,有17人,临床抑郁症患者(严重抑郁症的MDD组)严格诊断为抑郁症,没有其他疾病,没有在研究时服用抗抑郁药(大多数从未有过,有些人,有些人从未服用抗抑郁药过去),有17人没有任何精神疾病(HC或健康对照组).

统计数据分析了临床数据和大脑成像发现,以确定5-羟色胺神经传递的MDD和HC是否有显着差异,如果是这样,则在哪个方向上?如果MDD表现出较低的5-羟色胺或5HT活性,这将直接支持抑郁症的5-羟色胺假设.

研究参与者被施用一种轻度放射性化学物质,以直接测量大脑中的5-羟色胺活性.而不是使用[11C] CIMBI-36(A" Radioligand")在 nature 文章中回顾的先前研究,该研究允许研究人员探测PET上的实际5HT活性(正电子发射断层扫描)和MRI(磁共振成像)扫描.

为什么[11C] CIMBI-36?先前的宠物研究表明,当5-羟色胺上升时,[11C] CIMBI-36可以可靠地降低.它称为放射性物体,因为该分子含有一种放射性形式的碳,可以在宠物上发光.

研究参与者除了仔细的临床诊断外,还完成了抑郁症的评分,并在服用了一定剂量的D-苯丙胺(一种熟悉的药物治疗ADHD的药物)后完成了PET-MRI成像毒品和滥用处方).

先前的研究表明,如果我们给不抑郁的个体(HCS)剂量D-苯丙胺,则[11C] CIMBI-36水平显着下降,反映出5HT活性的增加.这种反应在抑郁症患者中也是如此吗?如果没有,它将为抑郁症的5-羟色胺假设提供新的支持.

发现

主要研究结果是,在抑郁症患者中,与没有抑郁症的人相比,5-羟色胺活性确实会减少.在D-苯丙胺挑战之后,[11C] CIMBI-36横跨脑皮质(表面)区域的示踪剂对健康个体的预期是预期的,与先前的实验一致.

然而,对于沮丧的参与者来说,出现了非常不同的模式.当该组接受D-苯丙胺时,[11C] CIMBI-36的结合显着低于未抑郁的组,与健康对照组相比,抑郁症患者的5-羟色胺活性降低.在许多大脑区域都可以看到这项活动,在颞皮层中达到统计学意义(位于大脑侧面的区域,靠近耳朵 2 ).

在从未服用过抗抑郁药("药物幼稚")的MDD参与者中,与那些在研究期间没有服用但没有服用抗抑郁药的参与者,但是由于少数参与者的参与者,这一发现很难解释先前的药物组.

含义和未来方向

总体而言,这项研究发现诊断为临床抑郁症的患者的5-羟色胺活性降低.这并不意味着抑郁症是由5-羟色胺缺乏症或增加5-羟色胺的药物引起的.如果只是那么简单.

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新希望

这项研究不是讨论的终结,而是一个新的开始.这是第一项显示抑郁症中5-羟色胺活性降低的研究.

但是,这只是一项研究,参与者数量相对较少,并且与任何研究一样,需要复制来确定它是否真的是真实的,并且要对研究设计更加细微差别,以说明潜在的混杂因素(例如一天中的时间,临床表现在更多样化的人群中,5-羟色胺在与抑郁重叠的疾病中的作用,等等).

除了主要发现抑郁症患者与没有抑郁症的人相比的主要发现,至少在这里,这项工作很重要,因为它是一种直接评估脑血清素活性的研究方法的概念证明.这种方法可以并且将被完善 - 例如,使用除D-苯丙胺以外的其他挑战来扰动5->

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尽管如此,它是一种强大的工具,它与正在开发的其他工具(例如开发更好理解精神病条件的方法)(" transdnostic方法"), 4 将有助于吸引您的机会,从而有帮助在一个新时代,期望越来越多的理解将使更有效的治疗和最终减少与精神疾病相关的巨大苦难.

参考

1. 5-羟色胺还与迷幻药物有关,包括psilocybin("魔术蘑菇")和LSD-否则,迷幻作用可能与抗抑郁作用不同(Kaplan等,2022),这表明除了抑郁症作为精神疾病,精神疾病,抑郁症,除了抑郁症,从文化上讲,我们可能正在寻找摆脱常规的,限制性思维方式的方法,同时将这种需求折叠成对人类经验的医学意见.

2. 3D大脑在线

3.最近的一项研究发现,星形胶质细胞是大脑中的支撑细胞,实际上拉回了其细胞体的一部分("传单"),以暴露神经元之间的间隙("突触"),这又促进了参与恐惧的谷氨酸传播.基于学习!

4.最近的一篇论文讨论了精神病学中不断发展的诊断方法:使用计算因素建模

来确定心理健康中的转诊机制

参考

disritzoe D.在人脑中:一项对[11C] CIMBI-36和D-苯丙胺挑战的宠物研究. Brainpet2017.柏林,德国.

eritzoe D.,Godlewska B.R.,Rizzo G.,Searle G.E.,Agnorelli C.,Lewis Y.,Ashok A.H.,Colasanti A.,Boura I.,Farrell C.,Parfit C.,Parfit H.,Howes O.,Howes J,Passchier J . ,doi:https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2022.10.012.

Kaplan,A.L.,Conpair,D.N.,Kim,K.等.定制图书馆对具有抗抑郁活性的5-HT2A受体激动剂对接. Nature 610,582–591(2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05258-z

Moncrieff,J.,Cooper,R.E.,Stockmann,T.等.抑郁症的5-羟色胺理论:对证据的系统伞回顾.摩尔精神病学(2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01661-0

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