第二次世界大战与现代精神药理学的起源

在之前的一篇博文中，我讲述了路德维希·古特曼 (Ludwig Guttmann) 和恩斯特·古特曼 (Ernst Gutmann) 的故事，举例说明了从希特勒德国及其向东欧扩张的难民如何在现代神经科学的发展中发挥了重要作用.精神药理学的起源也是如此.举例来说，让我们看看弗兰克·伯杰 (Frank Berger) 的生活，他开发了第一个现代镇静剂； Leo Sternbach，他制造了第一个苯二氮卓类药物；和 Heinz Lehmann，他们推动了氯丙嗪的临床开发.

大量的药丸

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弗兰克·伯杰和甲丙氨酯

弗兰克·伯杰(Frank Berger，1913-2008 年)是一位年轻的获奖医生，在 1939 年 3 月 15 日希特勒的军队进入捷克斯洛伐克国家卫生研究所时担任细菌学家.伯杰和他怀孕的妻子同日离开；他们进入了英国，头几个晚上他不得不睡在公园的长椅上，而他的妻子则被安置在救世军.最终，捷克难民基金会为他们找到了宿舍，他最初在拘留营照顾病人.

到 1943 年，他在英国药房找到了工作. 1945 年在那里时，他致力于寻找青霉素的防腐剂，当时他注意到给予一种可能的防腐剂的大鼠和小鼠变得非常安静.一直对焦虑症感兴趣的伯杰试图说服他的上司将这种化合物开发为一种让人平静的药物，但无济于事.大约在这个时候，一位竞争对手开发了一种更好的青霉素防腐剂，他的公司转向了其他领域.

1947 年，Berger 移居美国，到 1949 年又恢复了他早先的兴趣；他与化学家同事 B.J. Ludwig 一起开发了甲丙氨酯，使动物安静下来.他再次无法引起他的老板的兴趣，他们怀疑药物是否有市场可以让人平静.

没有被吓倒，伯杰制作了一部影片，展示了这种药物对恒河猴的影响，并在旧金山的一次医学会议上的演讲中展示了它.有很大的兴趣，面对这种兴趣，管理层重新考虑——到 1955 年，甲丙氨酯以 Miltown 的名义上市.它立即取得了成功，到 10 年代末，它已成为美国处方最广泛的药物之一.

Leo Sternbach 和苯二氮卓类

Leo Sternbach 的生平(1908-2005)已在前一篇文章中描述过，因此我们将在此简要总结他早年的经历.他出生在克罗地亚的一个地区；由于第一次世界大战后的经济困难，全家搬来搬去，最终定居在克拉科夫，他在那里协助父亲的药房.

Sternbach 选择将化学作为职业，并在获得博士学位后.在克拉科夫大学，他一直担任讲师直到 1936 年，当时他的职位被一名非犹太人候选人取代.到 1940 年，他在瑞士巴塞尔的 Hoffmann LaRoche 制药公司工作.

然而，随着 1941 年德国入侵希腊和南斯拉夫，情况变得不确定，在罗氏准备的文件的帮助下，他逃离了法国和葡​​萄牙，在新泽西州纳特利的新总部定居.在那里，他发现了第一个临床苯二氮卓类药物氯氮卓(Librium)，该药物于 1960 年投放市场，并很快被其他药物效仿.到 1970 年代中期，它们占美国处方的十分之一，并且是全世界使用最广泛的镇静剂.

Heinz Lehmann 和氯丙嗪的临床开发

海因茨·莱曼(Heinz Lehmann，1911-1999 年)出生于柏林，是一位犹太胸科医生的儿子，母亲是一位新教徒.他在 13 岁时阅读了弗洛伊德，并被精神病学所吸引. 1937 年，在他获得医学学位两年后，家人帮助他获得了盖世太保离开德国的许可，从魁北克的一位朋友那里获得了一封信，邀请他来滑雪度假.他只带着适合两周假期的滑雪板和财产.

雷曼兄弟的难民身份使他只能获得临时医疗执照，而且多年来他必须定期向加拿大皇家骑警报到(直到 52 岁才获得正式执照).他选择在凡尔登新教医院(Verdun Protestant Hospital)工作，这是蒙特利尔一家为慢性病患者提供的精神病院.他跟上了欧洲文学的步伐，据他说，1952 年的一个星期天，他在浴缸里读书时，偶然发现了巴黎圣安妮医院的皮埃尔·丹尼克 (Pierre Deniker) 和让·德莱 (Jean Delay) 撰写的一篇关于氯丙嗪的论文.

他很快就获得了它，并对其有效性感到震惊.第一篇论文描述了他与同事 H.E. Hanrahan 于 1954 年问世，一路走来，他发明了“抗精神病药"这个词来形容这一类新药.最终，人们对它的认识得到了提高，并于 1955 年以 Thorazine 的形式进入美国市场，最初是作为一种治疗恶心的药物，后来作为一种抗精神病药.氯丙嗪继续改变精神病学的实践，其革命性的方式与早期青霉素治疗梅毒对神经系统的后果一样具有革命性 (1).

为什么这些药物发现在今天很重要

回顾这里描述的一些药物时，鉴于多年的经验和新一代化合物的创造，很容易对它们打折扣.甲丙氨酯现在很少使用，因为它有许多缺点，包括过量服用毒性和滥用可能性，而且在过去的几十年里，人们越来越关注苯二氮卓类药物广泛使用的后果，包括戒断困难和与阿片类药物联合使用时的显着毒性. 1).

然而，在它们被创建时，这些都是非凡的步骤；正如我们所描述的，甲丙氨酯是在有人怀疑是否会对有助于缓解焦虑的药物感兴趣的时候出现的.鉴于新一代药物的发展，氯丙嗪的使用较少，但在 1950 年代，它代表了治疗精神病的革命性方法.

所有这些发展都是因为逃离纳粹主义兴起的医生和科学家的工作.我们永远不会知道那些没有逃脱的人可能做出的贡献.

本文的部分内容摘自烈火审判:第二次世界大战和现代神经科学和精神药理学的创始人.