儿科双相情感障碍的新型试验
FDA对诊断为躁郁症的儿童和青少年的药物研究包括10至17岁的年龄范围.已经报告了按年龄分组的患者的研究结果.这项研究没有提供10到12岁的儿童的单独数据，而13到17岁的儿童没有提供单独的数据.与青春期后的青少年相比，这使专业人士和消费者失去了更多地了解青春期前双相情感障碍之间差异的机会.在最近发表的一项针对双相儿童和青少年中的拉莫三嗪的研究中，分别报道了这两组儿童的数据(1).这项研究的结果证实了分别报告10-12岁和13-17岁年龄组的价值.
拉莫三嗪是治疗躁郁症的不寻常药物.它已获得FDA批准用于癫痫的治疗；它本身未经FDA批准可治疗躁郁症. 2003年，它被FDA批准延缓已经接受过急性双相情感障碍治疗的患者中另一次躁狂发作的发作.它尚未被批准为双相情感障碍的独立药物.在成年的双相情感障碍患者中，拉莫三嗪用于接受治疗的双相情感障碍患者，这些患者继续服用有助于其双相情感障碍的药物.拉莫三嗪延迟了这些患者随后的双相发作的发作.
据报道，拉莫三嗪可与儿童和青少年一起工作，用于病例报告和开放性研究，用于治疗躁郁症，多动症和抑郁症.本报告是拉莫三嗪治疗儿童和青少年双相情感障碍的首个双盲研究.这项研究的目的是研究拉莫三嗪延展儿童和青少年下一次双相性事件(TOBE)时间的能力，就像成人一样.
在该研究中招募了301位10岁至17岁之间患有双相性1型障碍的诊断对象；他们已经接受了多种用于治疗该疾病的药物的治疗.该研究的目的是研究拉莫三嗪对延长儿童和青少年下一次双相性事件的时间的影响.尽管他们接受了治疗，但在首次参加研究时，他们仍对该病症保持中度症状((CGI-BP(S)= 4.4)).
研究从一个为期18周的开放阶段开始，在该阶段中，所有研究人员均接受研究调查人员的治疗，并且所有受试者除接受研究开始时服用的药物外，还接受拉莫三嗪的治疗.拉莫三嗪和其他药物的剂量可以修改以优化受试者的反应.受试者和研究者都知道在该研究的开放阶段开出的处方药.为了被随机化，受试者必须在18周的优化阶段中表现出改善. 301开始进入开放期，125位患者退出了该研究阶段.退出研究的原因包括:不良事件26例；对治疗的反应有限，有14例患者；以及因原因不明而撤回同意的36例患者.
研究的双盲随机阶段始于173位完成了研究开放期的患者.在开放研究期间，将87例患者随机分配至拉莫三嗪组以继续接受他们接受的拉莫三嗪，而将86例患者随机分配至安慰剂组.安慰剂组的拉莫三嗪剂量降至零.研究人员和受试者对小组作业视而不见.
在安慰剂组中，有65名受试者退出了盲法研究.安慰剂组的受试者退出的原因包括:不良事件，26名受试者；对治疗的反应有限，有11名受试者；并撤回同意书，共有14名受试者. 21名受试者完成了安慰剂阶段.
在拉莫三嗪药物治疗组中，有67名受试者退出了研究.受试者退出拉莫三嗪组的原因包括:不良事件17例；对治疗的反应有限，有11名受试者；和撤回同意书，共有22名受试者. 20名受试者完成了双盲研究的拉莫三嗪部分.
对于安慰剂组，双极事件的平均时间为120(12.2)天，对于拉莫三嗪组，双极事件的平均时间为163天(12.2)天.许多其他数据点似乎更倾向于拉莫三嗪而不是安慰剂.对数据进行统计学分析时，两组之间的TOBE治疗效果无显着差异(分层对数等级p = .072).使用允许对几个相关变量进行统计控制的不同统计分析，发现安慰剂和拉莫三嗪之间的差异显着有利于拉莫三嗪(p = .047).研究人员已经明确表示，他们将在研究开始之前在研究计划中起决定性作用.研究得出结论，在两个年龄段，拉莫三嗪联合使用均不能显着减少下一次双相事件的发生时间.
在进一步的分析中，研究人员发现分层对数秩分析在13至17岁的受试者中(p = .015)显着，而在10至12岁的亚组中则无统计学意义(p = 0.887).两个年龄组对拉莫三嗪的反应不同.拉莫三嗪显着增加了青少年下一次发生双相情感障碍的时间，但在诊断为双相情感障碍的10至12岁儿童中没有这样做.
那些认为儿童患有双相情感障碍的人，其部分原因是基于儿童时期和儿童时期的相似性.当青少年和诊断为躁郁症的成年人做出反应时，被诊断为躁郁症的儿童对拉莫三嗪的反应失败，这为这两种病症之间的药理学区别提供了支持.该研究报告的作者说:“在10至12岁的亚组中，较弱的治疗效果与观察到的BD在年幼儿童和青少年之间存在差异是一致的；后一组的BD类似于成年的BD"(第1028页).
拉莫三嗪与大量副作用有关.在这项研究中，有83％的受试者至少有两种副作用.研究对象服用至少一种或多种双相情感障碍药物以及拉莫三嗪可增加副作用的发生.
与拉莫三嗪相关的具有最大生命危险的两个副作用是自杀和皮疹.在开放阶段，有7％的受试者报告了自杀倾向相关的不良事件.在双盲随机阶段，拉莫三嗪组中有6名受试者报告了自杀性相关不良事件，而安慰剂组中只有1名受试者报告了与自杀性相关的不良事件.每组有一次自杀未遂.
拉莫三嗪的另一个可怕的副作用是史蒂文斯-约翰逊综合症.这是一种超敏反应的皮肤反应，未采取可能导致死亡的特殊治疗. (参见上面的照片.照片中的冒犯者是未知的.)史蒂文斯-约翰逊综合症与其他用于治疗躁郁症的癫痫发作药物以及大约100种其他药物有关.这种情况很少见，大约只有一到两百万例.通常它始于皮疹.接受拉莫三嗪治疗的患者中约有10％会出现皮疹，接受拉莫三基因治疗的儿童中有一百分之一会出现严重皮疹(2).在lamotrigene试验期间，没有史蒂文斯-约翰逊综合征的病例，但研究人员仔细报告并描述了在研究过程中出现的皮疹.在开放标签阶段，有11名患者发生了13起皮疹事件.在随机阶段，有2名接受拉莫三嗪治疗的患者报告了3次皮疹事件，有1名接受了安慰剂治疗的患者报告了皮疹事件.总体而言，3皮疹被认为是严重皮疹，3皮疹被认为是中度，其余10皮疹被认为是轻度.
由于拉莫三嗪在12岁及以下的儿童中不起作用，并且有可能危及生命的副作用，因此似乎没有什么理由给12岁及以下被诊断为躁郁症的儿童开这种药.
参考
1. Findling，R.等人，小儿双相I障碍的辅助性维持性拉莫三嗪:安慰剂对照的随机退出研究. JAACAP:54； pp 1020-1031，2015年12月.
版权所有:医学博士Stuart L. Kaplan，2016年.
医学博士斯图尔特·L·卡普兰(Stuart L. Kaplan)是您的孩子没有双相情感障碍的作者:科学和良好的公共关系是如何产生诊断的.可在Amazon.com上获得.
