抗精神病药可增加儿童死亡风险

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在1996年至2001年之间，大卫·希利(David Healy)在《狂热症:躁郁症的简短历史》中指出，在学龄前儿童和青春期使用抗精神病药物的人数增加了五倍.通常对第二代非典型药物(Zyprexa，Risperdal，Abilify，Seroquel等)开出处方，以用于多种适应症，包括抑郁症，ADHD，情绪稳定和行为控制.从一开始，已知它们会引起心血管和代谢问题，主要是体重增加，迟发性运动障碍和糖尿病.但是，至少在官方上，药物本身是否与增加的死亡风险相关.

情况已不再如此.关于该主题的第一项可观的研究(25万人)最近在《 JAMA精神病学》(JAMA Psychiatry)上在线发表，主要涉及被诊断患有多动症的儿童和青少年.由范德比尔特大学医学院的韦恩·雷(Wayne A. Ray)领导的这项研究控制了多种因素，包括精神分裂症，自杀和药物过量.在所研究的三组中，它确定接受高剂量抗精神病药物治疗的一组“与接受对照药物的组相比，意外死亡的风险显着增加."

医学记者彼得·西蒙斯(Peter Simons)推断，服用高剂量抗精神病药的儿童死于“任何原因的可能性高1.8倍"，“死于意外原因(不包括过量)的可能性高3.5倍"和4.29死于心血管疾病或新陈代谢问题的可能性增加了两倍."

这一发现肯定会引起人们对儿童和青少年处方药继续处方的关注.正如华盛顿大学精神病学家巴巴拉·盖勒(Barbara Geller)在随附的社论中写道:“研究结果……提高了对向儿童和青少年开具抗精神病药处方的谨慎性，并强调必须考虑情境性心理病理学因素，以避免对环境进行药物治疗.过度死亡的担忧可能会增加，因为一些开出处方后未使用抗精神病药的疾病(例如注意缺陷/多动症)的流行率以及用于指示性和非标签使用的处方数量正在增加." >

她继续说:“本能地看，身体健康的儿童和青少年在抗精神病药物治疗方面的患病机会要比成年同龄人少.但是，事实恰恰相反."作为他们更大的脆弱性的证据，盖勒提到“由于儿童和青少年的额叶皮层发育不成熟，他们在儿童和青少年中出现了更严重的症状"，这是在处方时首先要谨慎的原因.

对于很小的孩子，与抗精神病药有关的高死亡风险被低估，充满争议，但实际上已经有一段时间了.希利(Healy)在2009年接受此博客采访时说:“自从引入抗精神病药以来，自杀率上升了10到20倍."他和他的同事于2006年发表在《英国精神病学杂志》上的论文是“治疗精神分裂症的终生自杀率". 同一年，同一期刊还发表了《精神分裂症，抗精神病药物和死亡率》，并于2000年发表了《精神病住院患者突然的无法解释的死亡》.三十年来，服用抗精神病药的精神疾病一直是引起公众和专业争议的原因."

“早在抗抑郁药与静坐症相关之前，" Healy推断“副作用"，“抗精神病药被普遍认为是造成此问题的原因.人们普遍认为，他们诱发的静坐无力有使患者容易自杀或遭受暴力的危险."

在1990年代中期，他在 Mania 中强调指出，几乎所有情绪障碍中有一半被重新定义为躁郁症而不是抑郁症.同时大力推广第二代抗精神病药，以扩大市场.对于2004年FDA决定向SSRI添加黑盒警告，遏制儿科处方，但也有助于将非典型药物作为一种更安全的替代方法，人们对SSRI引起的儿童和青少年自杀倾向的担忧将达到顶峰.

这种根本性转变的后果仍然与以往一样重要.正如希利(Healy)在2009年指出的那样:“情绪稳定在1990年代中期之前就不存在了.在任何较早的参考书和期刊中都找不到它. [和]躁郁症，特别是在儿童中，“它本身是一个有点神秘的实体.现在使用的这个词与经典的躁狂抑郁症关系不大，后者需要使人们住院时患有某种疾病，包括抑郁症或躁狂症.……自1980年以来，出现了躁郁症一词， 躁狂抑郁症这个词在1990年代中期消失之前一直被更广泛地使用，并被双相情感障碍取代.如今，每年有500多篇以双相情感障碍为特色的文章.他们的头衔出现混乱."

双相情感障碍的年龄阈值降低伴随着ADHD的上升，因此成人也可以被诊断出患有该疾病.盖勒(Geller)断言，“患有精神疾病的儿童不是成年人'轻度'."相反，他们患有与成年人相同的疾病，包括那些患有小儿美国食品和精神病的人.药物管理抗精神病药物的适应症(例如精神分裂症，躁郁症)"(强调我的).但是，这种主张是否会像十几岁的青少年一样容易地推广到学步儿童呢?如果他们的“发育不成熟的前额叶皮层"确实是人们关注的焦点，或者应该给他们服用与那些规定的成年人相当的剂量?

最近的 JAMA 研究建议将小儿抗精神病药的使用限制为“有充分证据证明其疗效的适应症，足够的替代疗法试验，包括可能的社会心理干预措施，治疗前的心脏代谢评估以及在治疗后进行监测，并将治疗限制在可能的最低剂量和最短持续时间."

那里的问题，至少在英国，是那些被诊断出患有首发性精神病或精神分裂症的人面临着推荐持续和无限期使用抗精神病药的处方指南.盖勒(Geller)也很强调最后一种情况为“终生"，因此有可能“需要数十年的抗精神病药物暴露."

最新研究需要重新思考.发现服用高剂量抗精神病药物的儿童死于心血管或代谢问题的可能性高四倍以上，而死于任何原因的几率几乎是后者的两倍，因此该指南需要尽快进行调整.