“饥饿”的神经元为治疗抑郁症提供了新的靶点
要点:下丘脑中调节食欲的神经元也可能与抑郁症有关.针对这些神经元可能为严重抑郁症提供新的治疗选择.
奥古斯塔大学乔治亚大学医学院(MCG)的科学家及其同事发现，不可预测的慢性压力会导致下丘脑中少数神经元的变化，从而导致抑郁症.
1月11日《分子精神病学》(emolecular Psychiatry)研究人员报告说，在涉及长期暴露于不可预测压力的抑郁症动物模型中，某些下丘脑细胞表现出适应不良的突触和内在可塑性，从而导致神经元活动不足.
这些细胞仅位于下丘脑底部的弓形核内，并通过其刺骨相关蛋白(AgRP)的表达进行鉴定.研究人员发现，AgRP细胞的化学活化完全逆转了由于长期无法预测的压力而导致的绝望和快感行为.相反，化学抑制AgRP神经元会增加对不可预知压力的敏感性.
通常，这些神经元被饥饿信号刺激，并被饱腹感抑制.实际上，食物的存在通常会增加这些被称为“饥饿"神经元的细胞的放电.
研究结果首次表明AgRP神经元的适应不良突触和内在可塑性可能有助于抑郁症的发展，并通过增加AgRP神经元活性提出了一种新颖有效的抑郁症治疗方法.
寻找额叶皮层和海马以外的区域来寻找抑郁症的原因
根据国家心理健康研究所的数据，在美国，估计有1,730万成年人经历了至少一次严重抑郁症发作.前额叶皮层和海马作为引起抑郁症的神经基质的位置已引起人们的广泛关注.但是，只有大约三分之一的患者可以完全缓解.
难治性抑郁症的高发病率凸显了需要更好地了解抑郁症的发病机理和开发新疗法的必要性.
“我们希望找到更好的方法来治疗它，包括更有针对性的治疗方法，这些方法可以减轻副作用，这种作用通常足以促使患者停止服用，"通讯作者卢新云博士说.奥古斯塔大学MCG神经科学与再生医学系的研究和主席.
“很明显，当我们操纵这些神经元时，它会改变行为反应，" Lu说. “我们可以远程刺激那些神经元并逆转抑郁."
Lu和他的同事通过使用病毒载体诱导了AgRP神经元中合成化学生成受体的表达，然后用合成的小分子激动剂刺激了AgRP神经元.这种刺激增加了对慢性，无法预测的压力的敏感性，并诱发了抑郁样行为，例如对蔗糖奖励和性行为的渴望减少.当研究人员激活神经元后，经典的抑郁行为如绝望和无法享受愉悦感得到了逆转.
治疗抑郁症的新可能性
尽管还需要进行更多的研究，才能知道AgRP神经元与压力有关的变化如何导致抑郁，但这项新研究表明，慢性压力会导致AgRP功能障碍，AgRP神经元是像抑郁症一样的神经回路中的关键成分行为.
Lu和同事怀疑这些神经元兴奋性降低的原因之一可能是由于对抑制性神经递质GABA的敏感性增加.
未来的研究将评估仅去除慢性应激源是否最终会导致AgRP神经元恢复更正常的活动.研究人员还将进一步研究这样一种事实，即与应力相关的AgRP神经元活性下降似乎会导致弓形核中其他类型的邻近神经元活性增加.
尚不清楚现有的抗抑郁药是否碰巧会影响AgRP神经元.此外，Lu警告说，由于细胞在进食行为和新陈代谢中的作用，针对这些神经元设计的新疗法可能会产生与某些传统抗抑郁药相同的不必要的体重增加副作用.
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