与精神病有关的自身免疫性疾病

                                                                       

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Cullen及其同事进行的一项新的荟萃分析发现, 非神经性自身免疫性疾病(NNAI)之间存在关联. 1 NNAI是那些主要影响的自身免疫性疾病与大脑相对的外围系统(例如1型糖尿病).

背景

先前的研究发现了和某些自身免疫性疾病之间的联系.例如,伊顿及其同事使用丹麦注册资料(其中包括1981-1998年期间丹麦所有被诊断为症的人的信息)得出结论,认为具有自身免疫性疾病史的人患病风险增加了45%用于精神分裂症. 2

具体而言,以下自身免疫性疾病在精神分裂症患者中患病率更高:获得性溶血性贫血(罕见血液病),斑秃(斑秃),慢性活动性肝炎(肝病),肠道吸收不良,间质性膀胱炎(膀胱疾病),肌炎(肌肉发炎),风湿性多肌痛(与肌肉疼痛和僵硬相关的炎性疾病),干燥综合征(导致眼睛/嘴巴干燥的疾病)和甲状腺毒症(由甲状腺激素过多引起的疾病). /p>

另一项研究(也使用丹麦的注册机构)发现,自身免疫性疾病使精神分裂症的风险增加30%,仅因感染而住院的历史会增加60%的风险. 3

在台湾进行的一项研究(对11,000名精神分裂症住院患者进行的研究)显示出相似的结果; 4 具体来说,精神分裂症患者患以下疾病的风险增加:

腹腔疾病(与谷蛋白肠反应异常有关的疾病),格雷夫斯病(甲状腺过度生产的常见原因),超敏性血管炎(与血管炎症有关),恶性贫血(维生素B12的常见原因)缺乏症)和牛皮癣(皮肤病).

当前研究

Cullen及其同事对31项研究进行了荟萃分析(涵盖了2018年4月之前发表的研究).这些研究包括107种效应大小,所有数据总计超过2500万人.

荟萃分析的结果显示,精神病与腹腔疾病,格雷夫斯病,恶性贫血,类天疱疮(一种罕见的皮肤病)和牛皮癣之间存在正相关.精神病与强直性脊柱炎(一种脊柱关节炎)和类风湿关节炎(一种主要影响关节的疾病)之间也存在负相关. 1

总体效果大小(比值为1.26)很小,但是在所有研究设计中都是一致的.

时间分析表明,精神病和自身免疫性疾病不仅并发,而且精神病的存在增加了NNAI疾病的风险,而NNAI疾病也增加了精神病的风险.

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NNAI与精神病之间的联系的解释

我们如何解释NNAI与精神病之间的这种一致联系?不存在任何已达成共识的解释.确实,已经暗示了不同的途径.一种涉及传染原;另一种涉及传染原.这些药物可能直接(通过影响神经元和大脑)或间接(通过激活免疫系统)引起精神病.

另一种途径涉及自身免疫机制,以及攻击人体器官,引起血管发炎的免疫系统蛋白的产生. 5

第三种可能性牵涉到一个复杂的“免疫介导的发育性两次打击模型".

根据此模型,在遗传易受伤害的环境因素中,如压力或感染等早期环境因素会导致脑部异常和脆弱性.那是第一击.第二击是指环境或内部变化(涉及,压力或细菌/病毒),这些变化会在以后发生,并导致神经元回路出现问题,在某些情况下会引起精神病. 5

精神分裂症的炎症假说得到了重要的支持,例如,补体系统(免疫反应的组成部分)在自身免疫性疾病和精神分裂症中都更加活跃. NNAI和精神病之间也存在共享的遗传联系,因为研究表明,在免疫调节和精神分裂症中起作用的基因之间有很强的联系. 4

可以看出,尽管支持不同的观点,但关于自身免疫性疾病与精神病之间联系的具体过程尚无共识;这就是为什么Cullen等人犹豫不决地提出治疗建议的原因.

但是,作者确实建议,仔细监测患有某些自身免疫性疾病(尤其是贫血,天疱疮和Graves病)的人,以了解精神病的早期征兆是一个好主意.

参考

1. Cullen,A.E.,Holmes,S.,Pollak,T.A.,Blackman,G.,Joyce,D.W.,Kempton,M.J .... Mondelli V.(印刷中).非神经性自身免疫性疾病与精神病之间的关联:荟萃分析. Biological Psychiatry. doi:10.1016/j.biopsych.2018.06.016.

2. Eaton,W.W,Byrne,M.,Ewald,H.,Mors,O.,Chen,C.Y.,Agerbo,E.,Mortensen,P.B.(2006年).精神分裂症与自身免疫性疾病的关联:丹麦国家注册簿的联系.《美国精神病学杂志》,163, 521–528.

3. Benros,M. E.,Nielsen,P. R.,Nordentoft,M.,Eaton,W. W.,Dalton,S.O.和Mortensen,P.B.(2011).自身免疫性疾病和严重感染是精神分裂症的危险因素:一项基于人群的30年登记研究. 《美国精神病学杂志》 168, 1303-1310.

4. Chen,S. J.,Chao,Y. L.,Chen,C. Y.,Chang,C.M.,Wu,E.C.,Wu,C.S.,... Tsai,H.J.,2012.精神分裂症住院患者的自身免疫性疾病患病率:全国基于人群的研究. 《英国精神病学杂志》,200, 374–380.

5. Bergink,V.,Gibney,S.M.,Drexhage,H.A.(2014).自身免疫,炎症和精神病:寻找周围标志物. Biological Psychiatry,75 ,324–331.

                                               
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