预测的偏执狂的DNA标记

                                                                       

正如我在2009年发表这些文章的第一篇开头所说的那样,科学的历史并不总是应有的,今天,近十年后,我必须承认科学的命运到目前为止,印记的大脑理论还没有达到我的预期.一开始,我天真地相信遗传学/基因组学发展如此之快,以至于可以很容易地找到该理论所预测的关键印迹基因,而且其有效性很快就会得到证实或证明.

我没想到的是,心智的直径模型反而会成为该理论的第一部分,就大脑结构和解剖学而言,这是令人震惊的证实-我一开始怀疑的东西可能的.

但是,从一开始我就确定,如果我们要找到预测的基因,则至少有一些会在15号染色体上被发现,该区域与两种症状相反的小儿综合症相关,Angelman和Prader-威利综合症(以下简称PWS).正如我在2000年夏天写给同事的电子邮件中所述:

Christopher Badcock
资料来源:克里斯托弗·巴德科克(Christopher Badcock)

出于难以解释的复杂原因,我直觉(也许还有其他一些症),普拉德-威利综合症对安吉尔曼而言是什么:即相反印迹基因的结果.我认为过多的具有父本活性或母体活性的基因可能与自闭症有关,这会导致精神错乱(Baron-Cohen的'mindblindness'):对注视方向的敏感性不足,理解意向和共同力的缺陷,口头表达偏执狂表现为精神错乱:对注视方向的病态敏感度(被监视或窥视的妄想),对意图和共同注意力的过度敏感度(阴谋信仰),过分但内在化的口头表达(听觉声音),心理上的轻信等等,这可能是母体基因活动过多和/或不足的结果.

令人沮丧的是,到目前为止,尽管具有母亲的两个15号染色体拷贝的PWS患者表现出极高的最终发生率,但至今仍缺乏直接证据表明PWS中有任何一种或多种涉及精神病的基因.但是现在,伯纳德·克雷斯比(Bernard Crespi),西尔文·雷德(Silven Read),艾罗·萨尔米宁(Iiro Salminen)和彼得·赫德(Peter Hurd)进行了研究,纠正了这种情况,并在他们的论文标题中发现了偏执症的遗传位点,位于15号染色体的印迹区域就像烙印的大脑理论所预言的那样,我从一开始就期望如此.

 20170694.
图1.与rs850807的位置有关的Prader-Willi基因组区域.
来源:Crespi B,Read S,Salminen I,Hurd P.2018偏执狂的遗传基因座.生物学来吧14:20170694.

正如作者解释的那样,他们对谱图和自闭症谱特征的一大批典型个体进行了表型分析,并对单核苷酸多态性(SNP或 snip )rs850807进行了基因分型.与两个PWS基因 MAGEL2 NDN (上图)相关.他们报告

rs850807中的

遗传变异与精神分裂症谱系的参考子量表的思想密切相关,而精神分裂症谱系的参考子量表最典型地表现为偏执狂.这些发现提供了一个单基因座遗传模型,用于分析偏执思维的神经和心理基础,并暗示人类心理思想中的烙印基因和基因组冲突.

这项研究的主要结果是双重的.首先,数据支持

SNP rs850807与参考观念有强烈且具体的联系的假设,这表明偏执狂的各个方面.这样,rs850807基因型不同的神经型个体表现出的心理变异,在很大程度上降低了这种精神病特征,这种精神病特征通常在患有精神病的PWS个体中发现.这些结果的特殊性在于,参考观念与rs850807基因型相关,但与观念畸变,魔术思维,其他精神分裂症或自闭症谱特征或总精神分裂症或自闭症无关,与rs850807基因型相关,这意味着由该基因位点介导的神经遗传学回路具有偏执观念.

他们在他们使用的精神分裂症性格问卷中补充说,

“参考观念"量表反映了对他人“正在谈论我",“为我接受",“不值得信任",“注意我",“正在看着我"和“想要"的陈述的认可利用我'.因此,它包括偏执思维的多个方面,包括想象和妄想的思想,行动和计划.

第二,研究人员报告

这些结果…表明该综合征的相关因素显示出遗传基础的镶嵌,该遗传学基础包含至少两个基因座(因为妄想症仅代表PWS的一个心理方面),并且可能涉及多个脑表达的印迹基因的剂量.未来的工作应针对在其他人群中的复制,并阐明与此处报道的rs850807相关的心理性状关联的精确的功能遗传和表观遗传机制,以确定哪些SNP,单倍型和基因负责观察到的模式.

最后,比我预期的晚了将近十年,人们已经找到了印记基因的第一个直接证据,这些印记基因的相互作用模式是直径模型的基础.我从已经发表的大量数据样本中获得了令人惊叹的间接理论证据,我希望这仅仅是开始的事情,从长远来看,没有任何思想上的警务工作能够使人们沉默.

后记添加于2019年3月20日:

根据ResearchGate上可用的预印本, UBEA3 ,如上图右侧红色所示,并编码仅由神经元母体拷贝表达的E3泛素连接酶蛋白.现在被证实是一个遵守直径预测的基因.根据这项研究的作者:

在一定程度上,UBE3A的表达减少介导了自闭症谱系条件的表达,而该基因的更高表达介导了精神分裂症,精神分裂症和精神病的表达,该基因的精神和心理效应将支持由Crespi and Badcock(2008),其中自闭症和精神情感因素代表了完全相反的,部分由印迹基因效应介导的疾病.

                                               
0
订阅评论
提醒
0 评论
内联反馈
查看所有评论