只是运气好吗?

《焦虑症一直好不了我来帮你找到痊愈的方向吧》 《惊恐障碍总复发看看我是如何自愈的》

                                                                       

在以前的博客中，我描述了发现了多少种精神科药物的故事，这些故事看似经常是偶然的.例如，氯丙嗪(Thorazine)是在法国外科医生亨利·劳里特(Henri Laborit)寻找药物以减少手术休克后于1950年代开发的，当时他注意到患者变得安静且似乎无动于衷，并想知道这在精神病学中是否有用(1)

在给予异丙酚(马西立德)作为结核病治疗的医生发现患者的精力和情绪得到改善后，单胺氧化酶抑制剂开始成为抗抑郁药(2).最初的苯二氮卓类镇定剂氯二氮卓(Librium)之所以出现，是因为霍夫曼·拉罗什(Hoffman LaRoche)的化学家莱奥·斯特恩巴赫(Leo Sternbach)决定测试一种由失效的织物染料衍生的化学药品的行为效果，该化学染料将被丢弃(3).丙咪嗪(Tofranil)是第一种三环抗抑郁药，是在精神科医生罗兰·库恩(Roland Kuhn)决定为精神分裂症患者提供新的抗精神病药之后，也决定纳入一些抑郁症患者，而氯氮平(Clozaril)则在很大程度上被发现在动物中测试新的三环类化合物时出错(4).

这些看似偶然的事件通常被称为“偶然事件".在此博客中，我们将提供另一个示例来设置阶段，然后更仔细地探索运气和其他因素的相对作用，尤其是发现者的个性和以前的经历.

弗兰克·伯格(Frank Berger)和第一个现代镇静剂的发现:在1940年代，新发现的青霉素的局限性之一是它被细菌迅速分解，该细菌分泌一种称为青霉素酶的酶. . 1945年，捷克斯洛伐克裔医生弗兰克·伯格(Frank Berger)正在为一家英国公司研究青霉素防腐剂时，他注意到其中一种会使大鼠和小鼠变得非常安静，尽管它们很容易被唤醒.他对某些人为什么“过于激动和易怒，并在不重要的事情上造成危机局势"有着长期的兴趣，并想知道这种化合物是否可能成为可能的治疗方法.

移居美国后，他和一位同事开发了一种相关的化合物甲丙氨酯.但是，他在华莱士实验室(Wallace Laboratories)的雇主不相信有减少焦虑症的药物市场，因此搁置了该项目.伯杰不为所动，拍了片异丙基苯酸酯对猴子的影响，并在旧金山的一次医学会议上放映了它.这种热情使他的老板们松了口气，然后甲巴丙酸酯于1955年作为米尔敦(Miltown)进入市场.它成为最早的“重磅炸弹"药物之一，到本世纪末，它已成为美国处方最广泛的药物.改变了精神科实践的方向；氯丙嗪最近的市场营销以住院治疗为导向，而甲丙氨酯则适合进行门诊临床护理.

霍勒斯·沃波尔(Horace Walpole)和偶然发现:尽管丙氨酯最终被证明具有多种副作用，并且人们可以适当地考虑其明显的广泛用途，但它可以作为药物经常使用的一个很好的例子.似乎是偶然发现的.机缘巧合的概念可以追溯到18世纪的艺术评论家和出版商霍勒斯·沃尔波勒(Horace Walpole)，他以与朋友霍勒斯·曼恩(Horace Mann)的几十年往来而闻名，生动地描述了他们的生活年龄. 1754年，他创造了“偶然性"一词来描述他根据两个贵族的徽章意外地在两个贵族之间建立联系的经历.他从波斯传说中的塞伦迪普三位王子(塞兰语或斯里兰卡的古称)的波斯传说中衍生出这个词，他曾在世界各地徘徊，并经常发现他们从未想过的有用的东西.早先，沃波尔(Walpole)评论说，在科学界通常是这样，他说，尽管未发现铅向金的trans变或永生的秘密，但这一过程却产生了许多“高贵的发现".

胸襟开阔:显然，许多精神药物是通过看似偶然的事件而产生的，但我认为还有其他因素在起作用，特别是发现者愿意看到其中的含义意料之外的观察结果.外科医生亨利·劳里特(Henri Laborit)注意到氯丙嗪使他的病人保持镇定，因此跳槽了对精神病学应用的思考.正如我们刚刚描述的那样，弗兰克·伯格(Frank Berger)在观察到接受青霉素防腐剂的动物变得静止时也做出了类似的飞跃.这是一个特别好的例子，因为似乎是偶然发现的青霉素的发现反过来又导致了甲丙氨酯的发展，这再次带来了很大的机会.实际上，青霉素的例子比通常讲的故事更复杂，亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)注意到玻璃器皿中生长的某些霉菌似乎对细菌的生长有毒.实际上，弗莱明(Fleming)有处理感染的战争伤口的历史，并且对抑制细菌的天然物质非常感兴趣.他以前发现过溶菌酶，一种唾液中具有抗菌特性的酶.因此，他很愿意看到霉菌意外生长影响他的葡萄球菌培养的影响.

坚定信念的勇气:许多这些药物发现者的其他特质包括对他们新思想的坚定信念以及某些叛逆精神. Leo Sternbach的上司告诉他停止使用新的镇静剂，而继续使用抗生素，但是当拿到以前工作中未使用的旧瓶子时，似乎注定要扔进垃圾箱，他选择对它进行行为测试，并发现了氯氮平(3).上司告诉弗兰克·伯格(Frank Berger)，没有治疗焦虑症的药物，他拍了一部关于猴子的药物作用的电影，并产生了足够的热情，使他们推翻了这一决定，从而推销了甲丙氨酯.亨利·劳里特(Henri Laborit)发现了氯丙嗪的精神影响，但从不适应公认的学术模式，并在后来的许多药物发现资助下的独立实验室工作.

实际上，这是大多数发现者的另一种特质-我们在此描述的发现不是孤立事件.他们不是“一招小马"，而是继续取得惊人的成功职业.亨利·劳里特(Henri Laborit)发现了其他药物，包括MAO抑制剂米那普林和镇静剂氯甲唑. Leo Sternbach继续发现抗胆碱能药和抗生素等其他药物，并最终获得241项药物专利.

简而言之，机会在精神医学的许多发现中都发挥了作用，但重要的是要记住，它们通常是由汲取以往经验，在其他领域表现出创造力并愿意看到意料之外的影响的人制造的观察，并显示出他们对信念的强烈(通常是反叛的)信念.

本文改编自《精神病学医学的好奇史》.