胶质细胞炎症反应与双相情感障碍有关

                                                                       

  • 神经炎症在中的作用使研究人员提出疑问:星形胶质细胞中炎症驱动信号的改变是否与双相情感障碍有关.
  • 一项研究研究了双相情感障碍患者和健康个体的干细胞产生的星形胶质细胞的炎症特征.
  • 研究表明,患有双相情感障碍的人的炎症反应星形胶质细胞会对神经元活动产生负面影响.
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Salk生物研究所的研究人员在3月4日的《干细胞报告》杂志上报告说,星形胶质细胞介导的炎症信号可能在双相情感障碍中起作用.

星形胶质细胞是大脑中专用的神经胶质细胞,其数量比神经元多5到1个.它们通过调节一系列过程(包括能量平衡,脂质加工,突触维持和消除以及离子的稳态),对于支持神经元功能至关重要. ,神经递质和第二信使分子.星形胶质细胞也是具有免疫功能的细胞,可被促炎性细胞因子激活,进而分泌参与神经炎症过程的细胞因子.

“由于对神经炎症在精神疾病中的作用有了越来越多的了解,我们想知道星形胶质细胞中炎症驱动信号的改变是否与有关," Salk的共同作者雷纳塔·桑托斯(Renata Santos)博士说.和巴黎研究所.

研究小组使用他们先前开发的方法,用于从人诱导的多能干细胞(iPSC)快速生成炎症反应性星形胶质细胞.使用他们的方法,研究人员从患有双相情感障碍的患者和健康个体中产生了iPSC衍生的星形胶质细胞.然后他们比较了两组细胞的炎症特征.

与健康对照相比,双相型患者iPSC的星形胶质细胞对促炎性细胞因子反应,IL-6基因的表达更高.与对照组相比,高表达还导致星形胶质细胞分泌更高的IL-6.

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当研究人员将共培养的神经元暴露于炎症反应性“双极星形胶质细胞"的培养基中时,该培养基的神经元活性降低.这表明炎症反应星形胶质细胞正在释放一种或多种对神经元活动产生负面影响的分子.研究人员还使用一种能够使IL-6失活的抗体证明,其对神经元活性的负面影响部分是由IL-6介导的.

为了了解其数据在临床上的含义,研究人员随后想知道,躁郁症患者是否具有随着IL-6水平改变而增加的炎症驱动力.他们研究了另一组55名躁郁症患者,发现他们的IL-6血液水平明显高于90位年龄相匹配的健康对照者.

“这些结果表明,星形胶质细胞分泌的因子在调节神经元活性中起作用,在躁郁症的情况下,IL-6至少部分介导了炎症引发的星形胶质细胞对神经元活性的影响,"第一作者克里希纳·瓦多达里亚(Krishna Vadodaria)博士.索尔克研究所(Salk Institute).

Salk研究所合著者兼总裁Fred Gage博士补充说:“我们的发现表明IL-6可能导致与躁郁症有关的缺陷,为临床干预开辟了新途径. >

参考

Vadodaria,KC,Mendes,APD,Mei,A.等.(2021年).双相情感障碍患者来源的星形胶质细胞中神经元支持和炎症反应的改变. 干细胞报告,https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.02.004.

                                               
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