妊娠感染和GABA神经元发育

                                                                       

Peter Oslanec/Unsplash
子宫内感染可能会损害婴儿的神经元发育
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毋庸置疑,怀孕母亲的健康状况和子宫内的状况在胎儿发育中起着至关重要的作用.相反,除了需要一个具有充足营养,氧气和血液供应的最佳环境外,如果胎儿暴露于毒素,荷尔蒙失衡或炎症状态,一旦进入世界,就将面临多种疾病的风险.也不例外.

那么这些因素在子宫内感染以及后代的中起着什么作用呢?好吧,丹麦一个团队在一项小鼠研究中的最新发现表明,感染可能会在多个步骤上影响神经元的发育,尤其是GABA能神经元的发育,具体取决于存在感染并具有感染作用的典型大阶段(Vasistha等,2019).

作者试图基于现有文献的发现,即怀孕母亲的免疫激活会影响兴奋性和抑制性神经元(尤其是后者)的平衡,特别是导致GABA能神经元功能异常(Canetta等, 2016).

作者在小鼠模型中重现了病毒感染的状况,将合成的病毒双链RNA模拟物注入怀孕的小鼠体内,并监测了胎儿小鼠中GABA能神经元的发育.作者发现,感染以及随后的母体免疫系统激活,在皮质GABA能性中间神经元发育的不同点靶向并损害了几个步骤.这些包括神经元前体细胞的生成,增殖和迁移,以及它们随后成熟为功能性神经元的过程.这会影响这些后代小鼠大脑的整体形态,例如总体上神经元数量减少,以及皮质区域整体分布的变化.

事实上,一旦小鼠出生,这确实有症状表现.这些后代表现出认知能力下降和社交互动受损.还观察到前脉冲抑制的减少.如果您不了解什么是预脉冲抑制,则是在低强度刺激之前先施加低强度刺激,然后惊吓反应会下降的现象.在这些小鼠中,这种脉冲抑制作用较少,而持续的惊吓反应则更多.

这些发现是通常与精神疾病有关的所有症状.认知和社会障碍见于多种情况,例如症,谱系障碍和.焦虑和恐慌症会降低预脉冲抑制.

同样重要的是,感染的具体效果取决于侮辱的时间.因此,使胎儿小鼠暴露于病毒模拟物的胎儿脑发育阶段决定并匹配了在该小鼠中功能失调的皮质中的特定生物学过程.这可能解释了受影响后代的脑功能损害表型的巨大差异.

抑制性神经元发育受损的概念绝对是直觉的,特别是对于精神分裂症而言,这种精神分裂症与GABA能功能受损以及由此产生的阳性症状有关. (冈萨雷斯-布尔戈斯,桥本和刘易斯,2010年).子宫内感染是一种可能会损害这些神经元发育并导致精神分裂症等精神疾病的侮辱形式,这无疑是合理的.可以进一步假设,由于存在精神病性疾病的范围,那么也许子宫内的感染时间可以确定后代将获得该范围内的哪个条件,无论是精神分裂症还是精神分裂症.

有趣的是,看看其他精神疾病如何与子宫内感染相关联,哪些特定类型的神经元细胞受到影响,以及这些疾病病理的特定生物学机制是什么.只有对实际的患者进行进一步的研究和纵向队列研究才能进一步阐明这一点.

无论如何,这些发现都是非常有见地的,并突出说明了对于胎儿而言,对于孕妇及其保健人员而言,确保她们健康自由是至关重要的来自任何压力源,否则这些压力可能会对她的孩子或孩子造成严重的健康后果.

参考

Vasistha,NA,Pardo-Navarro,M.,Gasthaus,J.,Weijers,D. ,穆勒(Müller),MK,加西亚(García-González),D .... Hougaard,K.S.(2019年).母体炎症以阶段性和亚型特异性方式对皮质神经元的发育产生深远影响.分子精神病学,1-17.

                                               
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