基因，离子和精神病学的其他新领域
早在2008年，美国国家精神卫生研究所表示，为了简化老式DSM，我们希望专注于精神疾病的病理学，而不是根据症状组来研究疾病.为此，NIMH发起了“研究领域标准"计划(或RDoC).该计划的既定目标是根据可观察到的行为和神经生物学措施制定研究策略，也就是说，自从组织更加严格的医学研究以来，科学工作比典型的调查，清单和标准要难得多.大约在1980年代.
进入RDoC倡议已有9年了，我们对精神疾病，特别是最常见的诸如临床抑郁症和焦虑症的治疗走了多远?在循证治疗方面，不是很远.在过去的25年中，几乎没有新的药物或治疗方法，只有TMS等一些附加功能和变化.然而，从研究的角度来看，我们非常接近对精神疾病的实际脑部病理学有一些非常真实和临床上有用的见识.
对精神药理学的批评之一是，精神病医生会使用几乎任何种类的药物治疗几乎所有疾病.强迫症，抑郁症，焦虑症，精神分裂症，头部受伤.如果在特定情况下可能的益处大于风险，则可以针对这些情况中的任何一种尝试使用抗抑郁药，某些类型的抗精神病药，甚至是情绪稳定剂.对于作用广泛的不同药物都可能有帮助的单独诊断类别，这意味着什么?反精神病学专家利用这一事实来暗示所有/大多数药物都是安慰剂，甚至是有害的，并且，礼貌地说，精神病学诊断是牛粪.
我会建议(并且不要认为有名的精神病医生会不同意我)，我们拥有的诊断类别是不完善的，而不是完全是错误的或完全是为了丰富医生和制药公司而发明的，但是我们做了我们能做的使用我们当时可用的工具.现在我们有了更好的工具:我们可以观察遗传差异以及它们如何在活的神经元中发挥作用.突然，大脑的精神病理学杂乱无章地出现了科学，合理的途径.
一旦基因检测价格下跌，研究人员要做的第一件事就是运行很多人的整个基因组.利用所有这些数据，您可以比较患有和没有精神病的人，并查看哪些基因是由患病的人而不是没有患病的人共享的.这些被称为“全基因组关联研究"(GWAS)，只是为您提供线索和有趣的花絮，以便深入研究. CACNA1C基因突变是多种精神疾病(自闭症，ADHD，重度抑郁症，精神分裂症和双相情感障碍)出现的风险基因之一. (我喜欢念Caknak，但我可能是唯一的一个.)
CACNA1C编码L型电压门控钙通道的alpha 1c亚基.万一您读完最后一句话昏迷了，那真的很令人兴奋.您可以看到，我们已经有很长时间的证据表明，精神疾病与炎症以及大脑中称为“兴奋性毒性"的过程有关.神经元通过电荷在某些帮助下和通过5-羟色胺等神经递质进行信号传递来相互交流.当膜一侧的离子流过离子通道到达膜另一侧时，就会发生电荷.这个动作可以使细胞去极化，沿着神经元的轴突发送电荷波，以将信号发送到下一个神经元，这有点像打开电灯开关或踩下油门踏板以释放燃料来为发动机提供动力.但是，有时在大脑中似乎有太多的电荷，太多的离子流过膜，这可能会引起真正的问题. “兴奋性毒性"的极端形式是癫痫发作，但是不同形式甚至可能在大脑不同区域的兴奋性毒性被认为是导致偏头痛，双相情感障碍甚至临床抑郁症和精神病的主要机制.
这与许多患有精神疾病的家庭共享的电压门控的傻瓜型Caknak基因有什么关系?好吧，研究人员发现，具有这种疾病突变的人所制造的神经元比不具有突变的人具有更多的电压门控离子通道.*这意味着这些人具有将更多电荷带入神经元的结构能力.产能过剩可能有一个好处，但也可能有一个明显的缺点-它可能使这些人更容易发展为慢性兴奋性中毒，并在压力下最终出现精神疾病的症状.
好吧，那又如何呢?嗯，这个消息对临床医生和研究人员来说都非常令人兴奋.还记得像情绪稳定剂这样的药物可以用于各种精神疾病的烦人吗?大多数情绪稳定剂甚至都不是作为精神科药物开始的.他们开始了生活，至今仍被用作抗癫痫药.这些药物是保护大脑免于不受控制的放电波(即癫痫发作)的绝缘体，还可以帮助预防和消除与躁郁症有关的躁狂发作和抑郁症.这些药物中的一些也与其他一些钙通道阻滞药物一起用于偏头痛.我们有三类脑疾病(双相情感障碍，偏头痛，癫痫发作)均与兴奋性中毒有关，并且都可以对一类绝缘药物产生反应，这些药物可减少不受控制的离子通过膜的流动.
在该信息中增加了一个事实，即我们具有遗传突变，与通过电压门控钙离子通道的特定亚型引起的特定类型的兴奋性中毒有关的精神疾病风险增加.这意味着我们可以将具有这种基因和疾病症状的人带入，并根据以前从未明确的病理学假设来研究治疗方法.这仍然是一个假设，但是每天都会有更多的数据沿着这些思路生成.甚至还有一个与躁郁症有关的同基因ANK3与钠通道有关.
这类研究和这类问题可以很快得出真实，可行的答案.脑部病理的多种途径可能导致相似的症状(例如，LSD和高烧均可引起幻觉，但在每种情况下停止它们都需要不同的解决方案).但是，通过使用基因检测或其他研究方法，结合病理学知识和现有治疗方法，我们可以学会细分和更好地提出研究和临床问题，而不是巧妙地将自己的方法猜测为适当和有用的治疗方法. >
我们还没有Rosetta Stone，我们仍在使用不完善的工具来尽力而为.但是，该真正关注最新研究的时候了，因为精神病学的下一阶段已经到来.
*例如，尚不清楚CACNA1C是否在前额叶皮层中表达与在小脑中相同，因此我们不能仅仅宣布“已解开谜团"，但这仍然是一个很酷的发现.
