锂如何成为双相情感障碍的治疗方法

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锂是最轻的金属-实际上，它可以漂浮在水上-在现代世界中有多种用途，包括作为锂电池的负极，核电站内的冷却剂，航空航天合金和红色金属.烟花中的颜色.在我们的背景下，它是治疗躁郁症和躁郁症的主要手段，并且是一个经常因错误原因而发现有用药物的美丽例子.

的确是在寻找一种治疗“脑痛风"(一种不存在的疾病)的方法时发生的.由于锂的历史与痛风息息相关，所以让我们花点时间来谈论这种古老的疾病.

回溯到古埃及人，痛风是一种最古老的疾病，由于脚趾，脚后跟或脚踝的疼痛，关节炎结节，希波克拉底将痛风称为“不可步行的疾病".最早的显微镜学家之一安东尼·范·列文虎克(Antoni van Leeuwenhoek，1632年– 1723年)描述了痛苦结节内的微小晶体，后来证明是尿酸盐，这是嘌呤(DNA的一种成分)发生化学分解的结果.嘌呤是在啤酒，肉类和海鲜中发现的饮食物质，因此从历史上讲，痛风已成为小康的困扰.

1859年，后来成为维多利亚女王的医生的阿尔弗雷德·巴林·加罗德(Alfred Baring Garrod，1819-1909年)报告说，患有痛风的人血液中的尿酸水平非常高.这一发现似乎是痛风所独有的，因为它在类似疼痛的关节疾病(例如风湿病)中不存在.有趣的是，他报道了使用锂来治疗痛风，并推测它可能对精神疾病有帮助.

从角度来看，在19世纪和20世纪初，人们推测除关节炎痛风外，还存在一种称为“尿酸素质"的疾病，这种疾病会产生“脑痛风".实际上，一些医生，例如伦敦皇后广场的查尔斯·布兰德·拉德克利夫(Charles Bland Radcliffe)一直在使用溴化钾进行癫痫发作，他认为这是一种“半痛风"病.

锂盐已经使用了一段时间，希望能够溶解肾和胆结石，而Garrod建议使用锂治疗精神障碍的建议是自然的结果. 1871年，前联合军医长威廉·哈蒙德(William A. Hammond，1828-1900年)描述了在贝尔维尤医院用溴化锂​​成功治疗躁狂症患者的想法，尽管他评论道:“回顾过去很难确定是否是锂或溴化物是关键试剂." ¹

从某种意义上说，哈蒙德就像是“吃了第一只牡蛎的人"，是一名医生，他发现了一些他认为不错的东西，但没有科学文献的支持. (该短语归因于美国食品药品监督管理局的约翰·詹宁斯.)尽管丹麦医生卡尔·兰格(1834-1900)为2000名患者提供了碳酸锂以预防复发性抑郁，并描述了积极的结果，但锂基本上被人们遗忘了.由医学界提供.

直到1949年，锂才被澳大利亚精神病医生约翰·凯德(John Cade)(1912-1980)重新发现，并最终进入了主流精神病学领域.凯德(Cade)是一位全科医生的儿子，他曾在第一次世界大战中服役，然后带着所谓的“战争厌倦感"返回.他没有继续执业，而是成为了一系列精神病医院的主任.

通常，导演以这样的设施为生而生活，而且约翰似乎很年轻，就很容易看到慢性精神疾病的后果.他跟随父亲的脚步，上了医学院，接受了精神病学培训，然后，几年后，在第二次世界大战爆发后，他以外科身份进入了澳大利亚陆军医疗队.

他于1941年被送往新加坡，被日本人俘虏后成为战俘，直到1945年.休养之后，他在墨尔本附近的一家退伍军人医院Bundoora遣返精神病院恢复了精神病学的工作.正是在那儿，卡德在一个空荡荡的厨房里的临时实验室里，重新发现了锂在精神障碍中的使用.

Cade对躁狂抑郁症(现在称为双相情感障碍)可能是由有毒物质引起的可能性感兴趣，这种有毒物质可能导致躁狂症，如果消耗过多则可能导致抑郁症.考虑到Garrod的研究，他想知道这种物质是否可能与尿酸有关.为了检验他的理论，他将躁狂症患者和精神健康者的尿液注入豚鼠，发现前者更有可能有害.

在尿液中发现的各种物质中，包括肌酐，尿素和尿酸，他发现尿素毒性最大.令人困惑的是，躁狂和健康人的尿素含量相似，因此他将注意力集中在躁狂患者尿液中的其他物质会增加尿素造成的伤害这一观念上，他猜测这可能是尿酸.他决定看看是否尿酸会使动物病倒，而不是只给他们喂尿素.

最初，他很难将尿酸以足够的浓度溶解，因此他想到了使用可溶性更高的尿酸锂的想法.令他惊讶的是，尿酸锂的作用与他的预测相反，大大降低了尿素的有害作用.然后，他选择分离出锂本身的作用，并尝试了碳酸锂，发现它使豚鼠非常安静.这样就开始了开发人类用药物的漫长过程.

尽管锂已经被用于人类许多年了，但Cade自己给自己服用了锂，以确定安全剂量.然后，他将其送给10名躁狂症患者，并在1949年的《澳大利亚医学杂志》上报道了他们的症状得到了很大改善，其中5名长期患病的人得以出院.

以一种锂电池的前任威廉·哈蒙德(William A. Hammond)可能熟悉的方式，最初在澳大利亚以外对这一潜在重要发现并不感兴趣.卡德进行了实验，未能成功获得铈和rub等其他元素.一名死因验尸官归因于锂中毒的病人也使他感到沮丧，他去了其他地区.

然而，在1954年，由精神病学家Mogens Schou领导的丹麦研究小组发表了一项经过认真研究的非常积极的结果，并大大增加了人们对锂的兴趣.在那些年中，它的使用受到了限制，因为治疗剂量非常接近毒性剂量，并且没有可靠的方法来确定正确的剂量. 1958年这种情况发生了变化，开发了一种有效的血液水平检测方法，使其更加安全，并且结果更加一致.在1960年代和1970年代期间，它逐渐被接受，尽管现在还有许多其他的“情绪稳定剂"药物可供使用，但它仍然是躁狂症治疗和预防躁郁症复发发作的主要手段之一.

改编自医学博士Wallace B. Mendelson的《 精神病学医学的好奇历史》