如何用笑气治疗难治性重性抑郁症 (TRMD)

由 Eugene Rubin 医学博士、博士和 Charles Zorumski 医学博士撰写.

严重的、难治性重性抑郁症 (TRMD) 就是这样 – 严重的抑郁症症状，如果有的话，对以足够剂量和适当时间长度进行的多种治疗反应不佳.也许三分之一的重度抑郁症患者患有 TRMD.

在之前的一篇博文中，我们讨论了 Peter Nagele 及其同事在 2015 年发表的一篇论文，该论文研究了一氧化二氮作为治疗 TRMD 的潜在用途.在该研究中，作者发现吸入 50% 一氧化二氮 1 小时可显着减轻给药后 2 小时和 24 小时的抑郁症状.这项研究是一项“概念验证"试验，它表明“一氧化二氮对难治性抑郁症患者具有快速而显着的抗抑郁作用."

Nagele、Charles Conway 及其同事最近发表了针对 TRMD 的一氧化二氮的 2 期试验结果.在这项研究中，他们着手确定是否 1) 较低剂量的一氧化二氮 (25%) 在减轻抑郁症状方面同样有效，2) 较低剂量与较少的副作用相关，以及 3) 抗抑郁作用将持续超过 24 小时. (需要注意的是，我们中的一个人(CZ)是这两篇论文的合著者.)

为什么是一氧化二氮?一氧化二氮是一种被牙医广泛用作麻醉剂的气体.它以类似于氯胺酮的方式影响大脑的谷氨酸能神经递质系统，氯胺酮是一种已被证明可有效治疗抑郁症状的药物.氯胺酮的抗抑郁作用被认为与其对谷氨酸能功能的影响有关.氯胺酮和一氧化二氮均通过不同的机制抑制 NMDA 型谷氨酸受体，并且对 NMDA 受体的影响被认为在抗抑郁作用中起关键作用.此外，一氧化二氮与氯胺酮的不同之处在于，在停止吸入后(10-15 分钟内)，气体会迅速从体内清除，并且没有代谢物.

在目前的调查中，Nagele 等人.招募了 24 名患有严重 TRMD 的患者.平均而言，这些患者患有抑郁症超过 17 年.他们在 3 到 10 个足够剂量和持续时间的抗抑郁治疗疗程中失败.

每位参与者接受了三种不同的治疗，包括 1 小时吸入 25% 的一氧化二氮、50% 的一氧化二氮或由空气和氧气的混合物组成的安慰剂.治疗相隔至少 4 周并以随机顺序进行.在 3 个月的时间里，每个人都接受了所有三种剂量，即安慰剂、25% 的一氧化二氮和 50% 的一氧化二氮.因此，每个参与者都作为他/她自己的控制者.使用标准化的抑郁量表在每次治疗后 2 小时、24 小时、1 周和 2 周测量抑郁症状的变化.

结果清楚地表明，单剂量的一氧化二氮可显着改善这些重病患者的病情. 85% 的参与者表现出一些改善，55% 的参与者的抑郁评分至少下降了 50%.两周后，40% 的人的抑郁评分如此之低，以至于他们被视为缓解.

25% 和 50% 的一氧化二氮均产生抗抑郁作用，尽管 50% 的剂量可能具有更持久的反应. 50% 剂量的缺点是更多的参与者经历了急性副作用，包括胃肠道 (GI) 副作用，其中 21% 变得恶心，9% 呕吐.在 25% 的剂量下，只有 5% 的参与者(一个人)感到恶心，没有人呕吐.

在某些人中，改善持续了长达一个月.因此，单剂一氧化二氮的有益效果可持续2-4周.

这是一项小型但设计精良的研究.许多问题仍然存在.需要进行更大的 3 期研究来证实这一有趣的发现.一系列治疗会导致更持久的改善或缓解吗?一旦出现反应，包括心理治疗在内的更传统的治疗方法会延长效果吗?重复疗程安全吗?

很明显，越来越多的干预措施可供患有严重和丧失行为能力的疾病的人使用，这些疾病对当前的治疗形式没有反应.正如我们之前提到的，精神病学领域正处于精神药理学的第二次革命之中.这项研究是基础科学发现与治疗发展之间相互作用的另一个例子.这些进步可能是越来越多的医学生选择精神病学作为职业道路的主要原因.