更好地了解SSRI抗抑郁药
为了帮助那些考虑使用SSRI的人更好地了解这些药物的作用，我请临床药剂师Margaret Tsopanarias博士解释SSRI的药理和神经生理机制. Tsopanarias博士拥有超过15年的药学经验，包括在临床，研究和零售场所的工作，目前在纽约的派拉蒙专业药房工作.
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JGC:John G.Cotte博士
MT:Margaret Tsopanarias，PharmD，AAHIVP
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JGC:玛格丽特，非常感谢您的宝贵时间.我认为您的专业知识可以帮助像我这样的心理学家以及我们所治疗的患者了解SSRI的实际工作方式;为什么他们通常需要这么长时间才能开始工作；以及为什么人们在开始服用某些药物之前有时会感觉更糟，然后才感觉更好.
MT::很高兴回答您对SSRI的任何疑问.在深入探讨之前，我想先说一些我认为很重要的事情.当我建议患者服用抗抑郁药时，我通常会问:“这对您有用吗?"作为回应，我经常听到:“我想是的，但是话又说回来，我真的没有什么不同."
从所有方面考虑，这对我来说不是一个坏答案，因为有些人希望这些药物会引发夸张的欣快反应，但事实并非如此.我们需要训练自己，以了解这些药物充其量只能使人们感觉良好，可以开始实施治疗师建议的结构性生活改变.因此，如果您正在服用其中一种药物，而又没有在雨中唱歌或滑下彩虹，则并不意味着该药物无效.我们必须保持我们的期望切合实际.
JGC:让我们从一些基础知识开始:什么是SSRI，它们如何增加大脑中的血清素?
MT::选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或SSRIs是可放大大脑中神经递质5-羟色胺(5-HT)的药物，希望减轻抑郁症和焦虑症的症状.传统上，它们是医生根据其安全性和功效特征开出这些症状的第一线选择.血清素被认为与幸福和情绪有关.
在我们的大脑中，有发送细胞和接收细胞，它们之间的空间称为突触.在抑郁症中，缺乏5-羟色胺被发送到接收细胞.有时，发送细胞甚至在血清素到达接收细胞之前都会重新吸收5-羟色胺:就好像发送细胞发生了心脏变化.
SSRI通过阻断那些在发送细胞中可以吸收5-羟色胺的区域来工作，因此增加了间隙(突触)中5-羟色胺的含量，可以继续移动至接收细胞的受体.所涉及的确切机制尚不完全清楚，但据信SSRIs与血清素转运蛋白(也称为SERTs)结合，并且这种作用阻止了血清素再摄取回到其来源的“发送"细胞中(Lutz，2013年).
JGC:当我看到患有严重抑郁症或焦虑症的患者最终决定尝试药物治疗并接受Lexapro或Zoloft之类的SSRI处方时，他们通常会在向心理医生学习后会灰心丧气.需要一个月以上的时间才能开始工作.您能解释一下为什么会这样吗?为什么有些患者在开始感觉好转之前实际上会感觉更糟(更沮丧或更焦虑)?
MT:我们在抑郁症中经常看到的是，接收细胞对5-羟色胺非常饥饿，它增加了接触它的受体的数量.这称为上调.如果发生这种情况，不仅会增加血清素受体的总数，而且会增加血清素受体的多样性.尽管添加的某些受体类型与情绪有关，但其他一些与睡眠，食欲和性功能有关.这就是为什么我们不想太快开始使用高剂量的SSRI:如果我们给太高剂量太快，那么5-羟色胺就会泛滥到所有类型的受体上，包括那些与功能无关的受体.情绪，这会导致副作用急剧增加.
当抑郁症患者开始使用SSRI时，精神科医生会尽量缓慢而缓慢地避免副作用，但仍会在一定程度上发生.那是因为仍然存在增加的5-羟色胺，以应付由上调引起的5-羟色胺受体过量所引起的抑郁症.然后，在几个星期的过程中，我们开始观察到对突触中5-羟色胺含量丰富的血清素受体的减少(所有类型):这称为下调.在这一点上，该药物的积极作用和副作用都开始减弱.
在开始SSRI后的前两到四周内会发生下调，这就是为什么SSRI的功效通常会延迟两到四周的原因.在下调过程稳定之后，精神科医生通常会缓慢增加SSRI的剂量，然后我们会看到该药物对情绪的影响更加一致，积极，而副作用则更为有限.
JGC:据您所知，个人是否像其他一些精神科药物一样对SSRI产生耐受性?
MT::我在药物治疗管理方面的经验以及多年来与数百名患者的沟通使我相信，SSRI的耐受性可能会发生，但程度不如其他药物或在相同的时间表.发生这种情况时，精神科医生将开始使用组合疗法，从而使用不同类别的药物组合.
JGC:我还听到一些患者在谈论一种叫做"SSRI流出"的东西，从而使他们的药物停止工作.据您所知，这是一种真实的现象吗?还是这些人发生其他生理或心理变化而加剧其症状的可能性更大?
MT::我遇到过"SSRI输出"的情况，但这种情况并不常见.抑郁症的药理治疗有很多试验和错误.幸运的是，当一个失败时，我们提供了替代品和附加组件的选项.
JGC:最后，大多数我服用SSRI的患者的最终目标是最终摆脱他们.但是，我知道，服用SSRI的人在不逐渐减少的情况下仅停止服用冷火鸡可能会很危险.你能解释为什么吗?
MT::神经元习惯了一定水平的5-羟色胺.当服用SSRI的个体停药太快时，可能会导致负面的副作用，例如抑郁，焦虑和类似流感的症状.
JGC:在该领域，您是否还有其他建议对精神科医生，心理学家或我们所治疗的患者有用?
MT::坚持用药以取得积极的结果非常重要.如果您错过了一定剂量的药物，请记得记住.如果接近下一个剂量，则跳过错过的剂量，然后照常进行恢复.
不要加倍服药.让所有医生了解您正在服用的所有药物.重要的是要确保您没有在精神科医生不知情的情况下服用其他可能增加血清素的药物.
有时精神病医生未开具处方的药物(例如用于镇痛的曲马多，以及用于治疗偏头痛的某些药物)，如果与抗抑郁药合用，会导致 5-羟色胺综合征. 5-羟色胺综合征是一类症状，在开始SSRI后有时会出现，但并不常见，但是如果您遇到诸如躁动，瞳孔扩大，肌肉无力或僵硬，失去协调能力或心跳加快等症状，请就医
参考
Olfson M，Marcus SC.抗抑郁药物治疗的国家模式.弓根精神病学. 2009; 66(8):848-856.
Lutz，P.(2013).抗抑郁功效的多种血清素能途径.神经生理学杂志，109(9):2245-2249.
大众心理健康网(www.dzxl120.com)
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