现代抗精神病药的发现

                                               

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直到1950年代,学的实践以及对精神病的治疗与今天截然不同.可能有三分之二的精神科医生在大型机构工作,这些机构的职能既具有治病的功能,又具有治疗的功能.精神科医生本身就与主流医生保持距离,不仅因为这些庇护所的墙,而且由于框架的主导地位,强调了假想医生的大脑中假设结构和能量.

尽管大多数住院患者都在服用药物,主要是为了控制行为,但有一种感觉,他们对他们的护理并不重要.通常在图表中甚至没有提到药物,而是在补充的“医疗卡"上列出.使用的药物包括鸦片剂,根源于19世纪的水合氯醛和三聚甲醛等药物,以及后来的巴比妥类药物,自1904年以来一直可用,以及自1930年代以来的苯丙胺.住院患者还接受了各种相对无效且常常令人不适的物理疗法.所有这些都在1950年代初发生了变化,始于一位法国海军陆战队在北非的观察员的工作.

比塞大是地中海上的突尼斯小镇,是非洲最北端的位置.腓尼基人早在公元前1100年就认识了它的深水港,此后的几个世纪,甚至直到现在,它一直被远洋国家所利用.在1940年代后期,这里是法国海军基地的所在地.乍一看,西迪·阿卜杜拉(Sidi Abdallah)的比塞大海军医院的外科部门似乎不太可能改变现代治疗方法,事实证明这正是发生的情况.驻扎在那里的是名叫亨利·劳里特(Henri Laborit,1914-1995年)的外科医生,他是殖民地医生的儿子,出生于法国印度支那,是一名在退役敦刻尔克号驱逐舰Siroco上使用的战斗老兵.他曾去过法国海军医学院,对防止手术中和手术后休克致死的兴趣浓厚.

Laborit提出了一种理论,即身体在某些方面对压力的反应会导致休克期间血压和血液循环的灾难性恶化恶化,而不是恶化.他特别对自主神经系统的变化以及组胺的作用感兴趣,组胺是手术过程中释放的天然物质之一,可增加毛细血管的通透性并降低血压.那么,抗组胺药可能会调节压力反应.他还认识到,包括氯仿和乙醚在内的麻醉剂会与压力相互作用,从而引起休克,并认为,如果能够发现降低所需麻醉剂剂量的药物,风险就会相应降低.

为实现这一目标,Laborit对异丙嗪(一种在吩噻嗪类药物中的抗组胺药衍生物)产生了兴趣,该药物似乎使患者在手术前更加放松,并有助于麻醉. 1950年,他回到巴黎,向制药公司Rhone-Poulenc请求类似的化合物.碰巧的是,他们的化学家之一Paul Charpentier正在测试氯丙嗪,它是丙嗪的衍生物,可用于治疗疟疾.为此,它在很大程度上是无效的,但他指出,它具有显着的抗组胺特性,因此一直使用. Laborit及其同事发现,氯丙嗪似乎会在不失去意识的情况下产生放松和冷漠的状态,并且很快成为“麻醉鸡尾酒"的一部分,该鸡尾酒降低了体温并帮助减少了麻醉药的剂量.

在欧洲,当时医生试图控制精神病患者躁动的一种主要方法是将其放入冰袋中. Laborit意识到氯丙嗪使手术患者安静下来并降低了体温,因此认为它可能是一种有用的精神医学药物.他说服他在巴黎军事医院Val de Grace的同事将氯丙嗪给予一名躁动不安的24岁躁狂患者,很快就产生了明显的镇静作用.在用氯丙嗪和巴比妥类药物反复治疗20天后,他得以出院.

尽管这一惊人发现是在1952年的一次精神病学会议上报道的,但医疗机构仍对使用药物治疗精神病产生了极大的抵制.当时,主要疗法是镇静剂,休克疗法和.幸运的是,Laborit的一名麻醉师同事联系了他的姐夫皮埃尔·丹尼克(Pierre Deniker),他是大型学术圣安妮医院的精神病医生.丹尼克(Deniker)和他的诊所主任让·德莱德(Jean Delay)对一组主要是躁狂患者进行了氯丙嗪单独或与冰袋组合的尝试.很快变得很明显,不必进行降温,但是这种药物本身不需要额外的“鸡尾酒"或冰袋,可以使躁狂或精神病患者迅速安静下来.

氯丙嗪于1952年作为处方药在法国发布,名称为Largactil(“作用较大"),并最终在精神病学治疗方面掀起了一场革命.随着接下来的几年,欧洲,美国和加拿大的医院纷纷报道描述了改善心理状况和减少暴力行为的报告.成千上万的患者曾经是大型精神病院的长期居民,现在已经可以出院了.据一项估计,1953年,美国精神病院有560,000名患者,到1975年下降到193,000名.被发现用于治疗.氯丙嗪虽然比1949年重新发现锂作为的治疗稍晚,但已进入市场并很快被广泛接受,实际上开创了现代领域.

关于Laborit,他于1958年在巴黎Boucicaut医院建立了实验室,主要由他的药物专利提供资金,实际上他的所有工作实际上都是在传统大学环境之外完成的.他继续发现米那芬,一种MAOI抗抑郁药以及镇静性克罗米唑,并大量撰写了关于侵略等社会问题的生物学基础的文章.他认为最好的工作来自对广泛接受的观点的质疑,这种方法使他在传统医疗机构中不受欢迎,但在他的非凡职业中为他服务很好.

本文改编自华莱士·B·门德尔森(Wallace B. Mendelson)的《精神病学医学的好奇历史》().

                                               
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