COVID-19研究中的结果切换和保留数据

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Johns Hopkins跟踪系统目前在全球记录了480万例COVID-19，仅在美国就死于该病毒的90,000例，对可靠的医学和公共卫生数据的需求从未如此迫切.这些信息不仅可以指导医院的治疗，而且可以帮助确定国家和州官员是否可以安全地重新开放经济部门，以及病毒的繁殖率，最重要的 R 数.与学校，大学和当地企业合作.

在寻找可靠的数据时，公共卫生专家越来越关注结果转换，浪费和误导性的医学研究，以及从关键临床试验中保留的数据.当报道不完整，有时会有错误的数据发布到急于获得积极报道的新闻媒体时，问题尤其严重，因为报道歪曲了治疗图，光明的读者充满了虚假的希望.它还吸引了非医疗干预措施的关注，非医疗干预措施仍然是减轻社区扩散和减轻我们的医疗保健系统压力的最佳手段.

上周，《英国医学杂志》 出版了邦德大学循证医疗研究所的Paul Glasziou，Sharon Sanders和Tammy Hoffmann的社论"COVID-19研究中的浪费".澳大利亚直言不讳地得出结论:“大量的劣质研究正在破坏基于证据的有效应对措施."

这篇文章借鉴了一些最近引起国际新闻的例子.目前在国家注册管理机构ClinicalTrials.gov上列出的145个羟氯喹的注册试验中，只有一个提供了实际的研究方案.在其余的144个样本中，"32个样本的计划大小小于100； 10个没有对照组；和12是可比较的，但不是随机的.结果指标差异很大……即使有限的注册表细节也显示出不合理的结果切换."

尽管如此，这些有缺陷的研究的可疑结果仍被视为突发新闻，这有助于加剧人们对安全可靠的治疗指日可待的印象，同时也可能使某些人陷入一种错误的安全感.反过来，这甚至给美国和州当局施加了终止就地庇护所的压力，即使美国各地的感染人数每天都在继续增加.

Glasziou及其同事指出，3月20日首次报道的羟氯喹研究的预印本“对46例患者进行了不适当分析的非随机研究"迄今被引用了520次，而"4月14日在MedRxiv上发布的羟氯喹没有显示出任何益处受到的关注很少."偏向于第一项研究的媒体偏见有助于“引发一波在很大程度上可能是不必要或错误的研究的浪潮:自3月20日以来，在ClinicalTrials.gov上已经注册了135个羟氯喹研究".

该日期被证明是有意义的，而不仅仅是因为媒体报道.在前一天，特朗普总统在白宫简报会上吹捧了抗疟疾药，他说:“这不会杀死任何人……而且它显示了令人鼓舞的(非常非常令人鼓舞的)早期结果."然后，在4月6日，他两次向公众和新闻界询问:“您要失去什么?接受！"正如他指示联邦政府储备2900万药丸的治疗方法一样.到4月24日，在同一场白宫简报会上，总统声称用消毒剂(例如漂白剂或异丙醇)“注射"入人体可以帮助抵抗这种病毒-他后来声称其评论是“讽刺性的"(本身在流行病简介会中采用的特殊语言，已经有超过90,000美国人死于该病毒.公共卫生官员必须争先恐后警告说，遵循这样的建议会导致立即死亡.

5月18日，总统公开承认他本人每天都服用羟氯喹和锌，已经服药了一个半星期，尽管治疗方法未经证实，不建议这样做，并且违背了FDA和医学专家的建议在他自己的政府中.

当聚光灯适当地转向羟氯喹的风险和危害时，包括对肝脏，肾脏和心律的危害-《华盛顿邮报》报道，“特朗普将冠状病毒推销为'游戏-改变者与死亡的联系越来越紧密"-媒体的兴趣突然转移到了抗病毒药物remdesivir上，该药物最初旨在治疗埃博拉病毒.尽管突出地注意到其针对COVID患者的第一轮试验已经失败，但其血流中病原体并未减少，治疗天数的改善可忽略不计，许多患者选择中止治疗，但一系列报告都慷慨地兑现了其承诺.

炒作持续了数周，其中包括美国国家过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci博士的谨慎但坚定的支持，标题为“对吉利德(Gilead)COVID-19药物的关键研究表明患者对药物的反应美国国立卫生研究院说."但是，所讨论的“反应"是适度且开放的，尚不清楚瑞姆昔韦是否在关键程度上有助于禁用该病毒并防止死亡:“在试验中，接受瑞姆昔韦的参与者中有8％死亡，而安慰剂组为11.6％.组，差异无统计学意义."

NIH随后宣布该试验为“中期"分析，并决定将其药物归入安慰剂组，理由是其下降的道德紧迫性，同时必然结束该药物与非瑞昔韦韦患者的有意义的比较，从而限制了该药物的价值.试用.美国国立卫生研究院内部的其他人则质疑它曾经是“临时"分析，而是称其为“初步最终分析"，这足以证明完全释放释放的数据，这是瑞姆昔韦的生产商吉利德科学公司最初承诺的，但此后选择保留

与该试验有关的其他人担心，早先对统计上微不足道的结果进行大肆宣传，再加上对羟氯喹的不可行替代，甚至在没有支持数据的情况下，将瑞昔地韦作为推定的默认值:“危险是，现在是治疗方法统计合作社总裁珍妮特·维特斯(Janet Wittes)告诉 STAT News . “现在这是基本药物[...，但我想我们不知道它的强度是否足以使其成为护理的标准.我不认为我们知道应该给谁治疗."

在后续文章中，“数据在哪里?在大流行中，现在没有时间讨论COVID-19的试验结果，"埃德·西尔弗曼(Ed Silverman)敦促吉利德(Gilead)拒绝作出这一决定，他指出了显而易见的事实:“越快获得可供审查和审查的试验数据，医生和研究人员就可以更快地进行研究.更好地了解药物的最佳用法，并了解何时不应该使用药物."那些大肆宣传这种药物的人都想知道其制造商现在是否正在积极阻碍临床发现.

在 BMJ 的社论中，Glasziou，Sanders和Hoffmann指出，此类问题远远超出了remdesivir的传奇范围: ，“无症状"的定义是[左]，"，这使得正在进行的必要研究评估更加复杂.

他们补充说:“试验主题的不平衡令人担忧，尤其是对于“非药物干预试验的匮乏".目前，以毒品为基础的项目已经获得了至少7400万美元的资金，但放错了重点和与毒品相关的噪音却使非医学治疗处于边缘.他们可以发现“仅在ClinicalTrials.gov上进行了两次口罩试验，而没有检查社交距离，隔离效果或依从性，手部卫生或其他非药物干预措施，例如接触追踪".

他们得出结论:“鉴于疫苗可能无效，部分有效或延迟的风险，类似于世界卫生组织或流行病防备创新联盟(CEPI)的“迫切需要一个机构"， “协调和支持被忽视的非药物干预研究，"因为这些“迄今为止一直是限制COVID-19传播的唯一有效控制手段".