为什么某些双相情感障碍患者对锂无反应
大众心理健康网(www.dzxl120.com)
本文链接：https://www.dzxl120.com/post/3506.html
锂可缓解某些躁郁症(BD)患者的躁狂和抑郁症状；对这种药物有反应的人被称为“锂反应者".但是，由于直到最近还没有被很好地理解的原因，并不是每个人都对锂做出反应.例如，系统的回顾和荟萃分析(Geddes等，2004)得出的结论是，大约三分之二的BD患者是所谓的“锂无反应者".
不幸的是，双相情感障碍患者开始服用锂后最多可能需要12个月才能知道该人最终将被归类为“反应者"还是“无反应者".对于那些对锂具有抗药性的人来说，服用这种药物一年以查看其是否有效可能是徒劳的，并且由于不良反应而可能有害. (请参阅FDA的黑匣子警告.)
乐观的一面是，几年前，由弗雷德•鲁斯蒂•盖奇(Fred"Rusty" Gage)和第一作者夏尼·斯特恩(Shani Stern)领导的萨尔克研究所(Salk Institute)的研究人员开发了一种基于干细胞的方法，可预测某人对锂的响应度，准确度为92％.这些发现(Stern等，2017)发表在《分子精神病学》(emolecular Psychiatry)中.
Rusty Gage是Salk生物研究所的所长，遗传学实验室的教授和Gage实验室的首席研究员.他在2017年3月20日的新闻中说:“在2015年，我们发现躁郁症患者的脑细胞比其他人的大脑对刺激更敏感." “从那时起，我们就能够更详细地描述这种敏感性，并辨别双相型患者神经元的清晰模式，从而使我们能够预测谁将对锂做出反应，而谁则不会."
“第一位作者雷纳塔·桑托斯(Renata Santos)在一篇文章中说:“只有三分之一的患者对锂的反应消失，症状消失.我们对锂抗性背后的分子机制感兴趣，这阻碍了无应答者对锂的治疗."最近的新闻发布. “我们发现LEF1缺乏来自非应答者的神经元.我们很高兴地看到有可能增加LEF1及其依赖基因，使其成为BD治疗干预的新靶标."
研究人员推测，LEF1有潜力在筛选锂反应性时用作生物标记.作者解释说:“目前，临床医生只能通过执行一个完整的疗程来确定患者是否对锂有反应，这可能需要一年的时间." “现在，LEF1的活动减弱可能表明患者对锂没有反应，从而可以更快，更有效地进行治疗."
Salk研究人员的下一步是确定激活该基因的靶向方法.合著者Carol Marchetto指出:"LEF1在身体的不同部位以各种方式起作用，因此您不能随便打开它." “您想要更具体，要么有针对性地激活LEF1，要么激活与锂无反应性相关的下游基因."
尽管需要更多的研究，但LEF1和锂抗性之间关联的最新发现显示出了希望.作者总结说:“我们的结果表明，LEF1可能是发现用于治疗躁郁症的新药的有用靶标."
参考
Renata Santos，Sara B. Linker，Shani Stern，Ana PD Mendes，Maxim N. Shokhirev， Galina Erikson，Lynne Randolph-Moore，Vipula Racha，Yeni Kim，John R.Kelsoe，Anne G.Bang，M.Alda，Maria C.Marchetto，Fred H.Gage. "LEF1表达不足与双相情感障碍患者衍生的神经元中的锂抗性和过度兴奋有关." 分子精神病学(首次发布:2020年1月4日)DOI:10.1038/s41380-020-00981-3
Shani Stern，Renata Santos，Maria C. Marchetto，Anna PD Mendes，Guy A. Rouleau， S. Biesmans，QW Wang，Jun Yao，Patrick Charnay，Anne G.Bang，Martin Alda，Fred H.Gage. “来自双相情感障碍患者的神经元被分为本质上不同的神经元亚群，从而预测了患者对锂的反应能力." Molecular Psychiatry (首次出版:2017年2月28日)DOI:10.1038/mp.2016.260
