您是否需要药物治疗“化学失衡”?

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自然，我们对Dave失学多日感到好奇.那是1991年，当时我是印第安纳州一个小镇的高中生.一个月缺席后他回来时，他告诉我们他有“化学失衡"的症状，并已接受药物治疗.

这是我第一次听说化学失衡.尽管我不知道这意味着什么，但我开始接受它作为抑郁症，躁郁症和其他精神疾病背后的推动力.我以为，和其他无数人一样，需要用药来解决这种失衡问题.

大约十年后，我开始了博士研究，并开始研究抑郁症易感性的研究.我想了解是什么使某些人容易变得沮丧，而另一些人似乎受到保护.

我首先研究了导致抑郁的外部因素.我毫不奇怪地发现，令人不安的生活事件(例如，亲人的死亡，失业或离婚)与随后的抑郁症有关.

接下来，我检查了心理危险因素，发现发展抑郁症的最佳预测因素是人格，特别是神经质.鉴于神经质被定义为经历负面情绪状态的趋势，因此这一发现也不足为奇.

虽然生活事件和神经质都是重要的预测指标，但其影响程度却不大.我一直期待着深入探讨生物学因素，我认为这是``真正的行动''所在.我期望发现导致抑郁症的特定化学失衡的巨大影响.

相反，我的发现震惊了我(令我的一名博士委员会成员感到惊讶):``没有充分的证据表明抑郁症是由5-羟色胺等低水平的神经递质引起的.

那么为什么这种信念如此被接受呢?抑郁是由5-羟色胺含量低(可能还有其他神经递质，如去甲肾上腺素)引起的主要证据来自推论-由于有效的药物往往会增加这些化学药品的利用率，因此其含量一定很低.这个假设并非没有道理，但非常缺乏支持这一假设的证据.

如何治疗这种毫无意义的“失衡"?

如果数据不支持化学失衡假说，对选择性5-羟色胺摄取抑制剂(SSRIs)等药物治疗抑郁症有何影响?

在我回顾抑郁症脆弱性研究的整个过程中，普遍的共识是“真正的抑郁症"需要“真正的治疗"，换句话说，就是药物治疗.但是正如我在其他地方写的，临床试验发现认知行为疗法(CBT)在短期内同样有效，而在长期内更有效.

然后在2010年发布的出版物震惊了精神病学:《美国医学会杂志》(em)上发表的一篇评论显示，平均而言，用于抑郁症的药物除安慰剂外没有比安慰剂更有效.一小部分人患有严重的抑郁症. (全部披露:第一和第二作者是我在宾夕法尼亚大学时认识的人.)

其含义是惊人的:考虑到只有13％的抑郁症患者被归类为“非常严重"，大多数接受抑郁症药物治疗的人在安慰剂上的表现也一样好.

可以预料的是，这项研究受到了许多批评.当它质疑目前约有八分之一的美国人正在使用药物时，怎么可能没有呢?

主要批评之一是该评论仅包括六个研究.也许这些研究不能代表已经完成的所有试验.一项更大的研究是否会显示出针对抑郁症严重程度的更大药物治疗效果?

最近，一组研究人员进行了34次抑郁症治疗试验.可以合理地预期这组研究不会对药物产生偏见，因为所有试验均由制药公司拥有或赞助.

与2010年的报告相比，这项较大的研究发现，根据抑郁症严重程度，药物疗效没有差异.然而，作者和一些鼓掌为抑郁症辩护的人忽略了这个难题的一个关键部分:就任何严重程度而言，药物并没有比安慰剂好得多.

两个组的抑郁评分均始于23；安慰剂组的平均降幅约为9分.对于药物组?降低11点，这是一种据认为可以纠正神经递质水平的药物的仅2点优势.

因此，从这一反驳到2010年研究的重点与所声称的相反:与其说药物是治疗所有抑郁症的有效方法，不如说它是药物，甚至对于那些患有重度抑郁症的人也几乎不能击败安慰剂沮丧. 2010年的研究表明，只有抑郁症非常严重的患者才在药物治疗方面优于安慰剂，但这项较大的研究使人们对药物在任何严重程度中的效用提出了质疑.

抑郁症的药物没用吗?

我听说过对2010年研究的许多反应，其中大部分都落入两个相对的阵营:

1. 许多人推断对轻度至重度抑郁症患者没有任何用药，因此医生应停止对所有重度抑郁症患者开除抑郁症药物.
2. 另一方面，有人认为这些结果是无效的，因为他们亲身经历或目睹了抑郁症的巨大益处，甚至挽救了生命.

这两个职位实际上有着一些有趣的共同点，这两者都暗示安慰剂无助于缓解抑郁症.

但这根本不是研究表明的.相反，它们强调了安慰剂的功效-如此之多，以至于最好的活性药物几乎没有更好的作用.

普通人在安慰剂上享受的9点症状减轻是很大的事情-将近40％的改善.因此，尽管治疗前的平均得分落在中度和重度抑郁之间，但安慰剂治疗使平均得分下降到了轻度范围.

药物治疗改善了48％，并且平均水平也从中到重度移动到了中度范围的中间.

服用安慰剂与不接受治疗有很大不同，这通常会导致病情改善(根据一项审查，约为12％).如我先前所写(治疗抑郁症的最佳方法是什么?)，患有非严重或慢性抑郁症的人还有其他好的治疗选择.

对于那些亲眼目睹药物积极作用的人来说，这些作用是真实的-尚不清楚是什么原因造成的.它们可能是由于药物对5-羟色胺再摄取的作用，或者是可能导致安慰剂反应的多种因素:改善的期望，与有爱心的临床医生的积极关系，采取积极措施应对抑郁症的积极感觉， 和别的.

最后，关于药物治疗的决定是一个高度个人化的决定.有些人不介意他们的改善是否实际上是由于药物中的有效成分所致，只要他们感觉好些即可.其他人选择避免使用可能不会比安慰剂更好的药物.

最重要的是，我们能够根据最新信息做出有根据的选择.最有力的证据表明，在大多数情况下，通常用于抑郁症的处方药与安慰剂一样有效，实际上是相当不错的.

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