有组织的闪电:多动症的未来就在眼前

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想象一个未来，而不是每天为某些行为状况服用药，您可以佩戴一个称为“神经调节剂"的小型设备，以电子方式改变大脑的接线方式.进一步想象一下，您甚至不需要在白天佩戴这种神经调节剂-晚上睡觉时打开它就足以使您的大脑重新连接起来并帮助您全天表现更好.

好吧，如果我们告诉您这不是想象中的科幻小说的未来-而是现实，今天！ 这对于多动症.它被称为"Monarch eTNS(外部三叉神经刺激)系统"，可从一家名为Neurosigma的公司获得.

什么是eTNS?它是如何工作的?

Monarch eTNS系统是一种小型电子设备，比大多数手机更小，更轻，由9V电池供电(它配备了能持续更长时间的大容量电池，但可以在标准9V电池下进行单次治疗您习惯在当地便利店购买的电池).晚上将设备夹到睡衣，短裤或T恤上.细线将其连接到电极贴片上，类似于贴在额头中部的大创可贴.这种电极不仅看起来像创可贴，而且实际上像创可贴一样被粘贴和移除–如果您是患有ADHD的成年人或青少年，您可以在晚上粘贴并在早晨自己剥离.如果您是多动症的孩子，您的父母可能会帮助您确保正确放置.打开设备，它会向您的额头上的贴片发送一个小的脉动电流.这是可以感知的，但不会造成伤害(请记住，该设备由9V电池供电；我们所说的是小电流).该设备提供的脉冲足以轻柔且重复地刺激贴片下方皮肤下方的神经.信不信由你，每晚睡眠8个小时，可对注意力和注意力产生长期的有益影响.

现在您正在考虑:“等等-什么?！" “谁梦到了?" "FDA批准了这个吗?"……还有可能:“我的医疗保险会为此付费吗?"

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Monarch eTNS系统是前加州大学洛杉矶分校的精神病学和生物工程学教授伊恩·库克(Ian Cook)的创意-但他甚至强调说，它源于许多科学家多年的研究:"eTNS看起来很简单-刺激了这一点.神经和临床益处可能会随之而来"-但是经过多年的基础神经科学研究才得以实现."

让我们暂时呆呆地解释一下:神经科学家已经确定了一些涉及行为的广泛方面的核心大脑回路.他们还找出了控制“神经可塑性"的一些规则-脑细胞(神经元)之间的连接(突触)通过变强或变弱来响应某些类型的轻度重复刺激.我们知道，以一定的脉动频率刺激大脑电路可以使其连接增强.以其他频率刺激会使其连接减弱.例如，我们知道，抑郁症患者的“脑回路A"趋向于弱，而多动症患者的“脑回路B"趋向于弱.将这些见解放在一起，您便可以开始理解电子神经调节概念的来历:如果我们以一定的频率刺激脑回路A，我们可以使其变得更强并改善抑郁症的症状.如果我们对脑回路B做同样的事情，我们可以使其变得更强壮，并提高注意力缺陷多动症的注意力；等

运用这种知识来帮助人类患者的主要局限性是在上面的示例中弄清楚如何仅选择性地刺激“脑回路A"或“脑回路B":毕竟，正如我们之前多次强调的那样，人脑是一个极其复杂的结构，我们在这里谈论的是挠痒痒仅位于其内部深处的几个回路–您如何才能发现它们，而只有它们?您可以通过神经外科手术来做到这一点:也就是说，您可以从字面上切开头骨并在脑内深处贴一个电极以仅刺激一个部位.但这显然不是一个小步骤！任何外科手术(更不用说脑外科手术)都涉及各种风险:要做到这一点，患者必须患有无法以其他任何方式治疗的严重疾病.神经外科手术对于那些对药物无反应的致残性癫痫发作的患者可能有意义，但是很难想象有理由为神经外科手术治疗多动症提供依据.即使您将ADHD视为“疾病"(这是有争议的)，但将神经外科手术治疗ADHD显然是“治愈"比“疾病"更糟糕的例子！

eTNS的关键是无需手术-无需将头骨切开，并且大脑也不需要植入任何东西.如开篇所述，Monarch eTNS系统的工作原理不是刺激大脑内部的电极，而是刺激额头上可移动的“贴片电极"(“创可贴").但是，这如何改变大脑深处的电路呢?

这里的关键解剖学见解是，虽然您体内大部分神经通过脊髓连接到中枢神经系统，但头部中有十几个颅神经(实际上是成对的:左右)直接与大脑连接不会通过您的脊髓中继.这十二种颅神经(传统上用罗马数字标记)做不同的事情-其中一些专门用于控制脸部，头部和颈部的肌肉-允许您微笑，皱眉，咀嚼，说话(或唱歌)，移动眼球和耳朵(如果您有幸能够扭动它们)以及您的头部和颈部.其他颅神经负责您的几种主要感觉，包括嗅觉(颅神经I)，视力(颅神经II –您的眼球在那末了！)，听力和平衡(颅神经VIII)和味觉(颅神经)神经IX).仅两个颅神经(V和VII)负责将所有的触摸，温度和疼痛信息从脸部皮肤传递到大脑.颅神经V最大，也被称为“三叉神经"(因为它具有三个根或分支)-一根分支的一根细枝专门贴在您的额头皮肤上.

eTNS充分利用了这种特殊的颅神经解剖结构:通过刺激额头的皮肤，eTNS可以在夜间“劫持"您的三叉神经.从本质上讲，该设备将三叉神经转换为“信息高速公路"，以将弱电脉冲从皮肤传送到大脑-一旦这些脉冲调制了多动症中涉及的某些大脑回路以增强它们.

这时，您可能会合理地问:这是怎么发现的?

没人会单枪匹马地将它们合并为ADHD或任何其他神经精神疾病.实际上，如上所述，该技术的最初研究是神经外科手术的替代品，用于难治性癫痫(癫痫发作)，这是一种非常严重的疾病.当时的想法是用颅神经刺激代替将电极深入脑部的更具侵入性的方法.接下来发生的事情是科学研究中“偶然性"的一个很好的例子(以及良好观察的重要性).在研究颅神经对癫痫的刺激作用时，研究人员注意到，一些接受治疗的患者的情绪有所改善！这导致了对治疗没有癫痫的人的抑郁症的研究.通过细粒度地检查数据，研究人员发现，使用eTNS进行治疗的人们不仅总体上减少了沮丧感，而且他们更加专注并且更专注于完成任务.正如一位研究对象在接受eTNS治疗后对库克所说:“我的脑子里的噪音大大减少了."这导致了eTNS可以帮助多动症患者的见解.后来进行了几项临床研究，我们现在知道eTNS确实对多动症有效-实际上，它可以改善注意力，冲动控制和活动亢进.

它运行的速度和效果如何?好吧，在导致FDA批准的临床研究中，eTNS似乎可以像非兴奋性ADHD药物一样快速有效地起作用-换句话说，eTNS不能立即起作用(大约需要一周左右的时间才能开始起作用)几周后才能达到最佳效果)，对于许多患者来说，它的效果可能不如刺激剂那么强.另一方面，eTNS优于药物的一大优势是它具有几乎零副作用:在临床试验中，接受ADTNS治疗的多动症患者均未因副作用而退出(这在闻所未闻中几乎是闻所未闻的).任何药物的临床试验)；并且唯一的副作用是非常轻微且很少见:一些患者报告疲劳，头痛和食欲增加-但与安慰剂相比，所有这些几乎都没有超过本底水平(即副作用非常低).

eTNS的影响不是永久性的-如果您停止使用该设备，其影响会在几天到几周内逐渐消失-也就是说，eTNS的好处消失的速度与发生时相同.到目前为止，经FDA研究并批准的唯一方案是每晚治疗8小时，但没人知道您是否真的需要这么长时间每天晚上都进行eTNS(您的结果可能会有所不同).最后，值得注意的是，此时FDA仅批准了适用于7-12岁年龄组的设备(不适用于年龄较小的儿童和成年人)，这也与临床试验的设计有关:认为eTNS在其他年龄段不起作用没有特别的理由，欧洲的早期反馈表明eTNS可以在成年人中使用.

您的医疗保险会支付吗?保险公司尚未制定eTNS的承保范围，因此目前只能通过自费方式购买(对于具有一个月时间的一次性电极贴片的系统，其价格略低于1000美元；此后，贴片的费用约为每周70美元). NeuroSigma表示，他们将“与客户和保险公司勤奋合作，以尽可能多的计划获得对Monarch eTNS系统的覆盖."但是，与每种新的治疗方式一样，真正重要的是患者对它的喜欢程度:越多的患者开始使用它并发现它有帮助，更多的保险公司会注意到并开始对其进行覆盖.