迄今为止最大的焦虑症基因组研究

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大脑与行为
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有关DNA变异和焦虑症的最新研究表明，与没有焦虑症的人相比，焦虑症患者中人类基因组中几个以前未鉴定的位置倾向于发生序列变异.

研究结果为支持焦虑的遗传风险机制和生物学过程提供了新的见解.这项研究是一项全基因组关联研究或GWAS，它也重复了过去的发现，表明焦虑症和主要抑郁症，PTSD，躁郁症和神经质之间存在遗传联系. (神经病是一种广泛的行为特征，其特征是可能包括焦虑，担忧，恐惧，愤怒，嫉妒，嫉妒，内，沮丧和孤独.)

一个团队，其领导者包括2019年BBRF年轻研究员Daniel F. Levey博士；乔尔·格伦特(Joel Gelernter)，医学博士；在发表于《美国精神病学杂志》上的研究结果中指出，MPH和Murray Stein M.D.博士指出，尽管在许多疾病领域，对基因组信息的分析已经迅速发展，但“对焦虑症遗传学的了解却滞后了".之所以令人担忧，部分原因在于，每年有十分之一的美国人患有焦虑症(这是最普遍的精神病诊断)，而统计数据表明，只有三分之二的受影响人曾经接受过治疗.

在30亿个“字母"的人类基因组中，DNA变异与复杂性状(如焦虑症)之间存在统计学上的显着联系是很困难的.原因之一是，与其他复杂性状(例如抑郁症或精神分裂症)一样，焦虑症被认为与人类中常见的数十万种不同的DNA变异有关.

每一个与焦虑相关的变异，如果单独考虑，对疾病风险的影响很小.个体中可能必须存在不同数量和此类变体的组合-可能与环境因素(例如慢性应激或创伤)结合使用-以产生高于普通人群风险水平的遗传风险.

样本的大小对于在GWAS研究中产生有意义的结果至关重要.在刚刚报告的研究中，使用了由美国退伍军人事务部管理的百万退伍军人计划(MVP)生物库的199,000多位参与者的数据进行了遗传分析.该样本的大小是以前在焦虑症GWAS研究中使用的样本的许多倍.

研究人员在几个基因的位置及其周围发现了新颖的遗传变异，其中一些先前已根据人们认为具有的功能与焦虑相关.

从广义上讲，研究结果表明焦虑与包括PTSD和抑郁症(常常与焦虑症同时发生)之间存在“显着的遗传重叠".研究人员说，这一事实“提供了生物学证据，证明这种已知的临床合并症至少部分是由于共同的遗传病因[原因]."研究小组发现，参与者与最近的焦虑症状，抑郁症状和/或神经质之间存在着强烈的正相关.

在欧洲血统的组合样本中，与焦虑最密切的GWAS相关性是一个称为SATB1的基因，该基因被认为会影响涉及神经元发育的多个其他基因的活性(“表达").这样的一种“受影响"基因称为CRH，它编码促肾上腺皮质激素释放激素，该蛋白质在机体HPA轴的运作中起着中心作用，该系统是下丘脑，垂体和肾上腺调节压力和恐惧/焦虑反应.研究人员指出，名为CRHR1的基因的蛋白质产物已被提议作为治疗焦虑症和与压力有关的疾病的靶标.

样品的欧洲血统中的另一个强相关性是焦虑与一个名为ESR1的基因之间的关系，该基因编码雌激素的几种细胞受体之一.它一直是焦虑样行为的动物模型的焦点.尽管雌激素在两性中都很重要，但研究人员说，他们发现ESR1与焦虑之间的关联“可能会影响我们对焦虑症和与应激源相关的疾病(如PTSD)的性别差异的理解"，这种差异在女性中更为常见.

因此，研究人员说，出于这个原因，未来的遗传分析应包括更多的女性，以在焦虑和ESR1变异以及其他可能与发病率和比较风险中的性别差异有关的其他基因之间建立起更重要的联系.理想情况下，将来的样本还将包括更多非欧洲文化遗产的人.目前的研究发现了一种新的DNA风险变异体，这种变异体几乎只发生在非洲人后裔中.基因TRPV6中的变异体编码参与钙离子转运的蛋白质.

该研究小组还包括:医学博士Patrick F. Sullivan，2014年BBRF利伯奖获得者和2010年杰出研究者； Renato Polimanti博士，2015年，BBRF年轻研究员；以及周杭博士，2018年BBRF年轻研究员.