治疗阿尔茨海默症的新药

当德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默在 1900 年代初期对淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结进行尸检时，他发现了一种残酷而阴险的疾病.今天，美国有近 600 万人被诊断出患有阿尔茨海默病，这种疾病的特点是短期记忆丧失，随后社交行为、语言和推理能力逐渐下降(Hebert 等，2003).最终，这种疾病是致命的.

近 20 年来，FDA 首次批准了一种新药 aducanumab(商品名 Aduhelm)，用于治疗阿尔茨海默病.其他已获批准的用于治疗阿尔茨海默病的药物(例如胆碱酯酶抑制剂)旨在最大程度地减少阿尔茨海默病的认知症状，而 Aduhelm 是第一种旨在攻击疾病过程本身的药物.

虽然 Aduhelm 的批准被认为是许多人的希望灯塔，但也并非没有争议. Aduhelm 是通过 FDA 的加速批准计划获得批准的，某些药物可能会获得批准，尽管其有效性程度不确定.

该计划通常用于严重疾病的严重需求未得到满足时.从本质上讲，人们认为 Aduhelm 的潜在好处大于潜在风险.然而，潜在的风险是相当严重的.在该药物的两项临床试验中，约有 40% 的患者出现脑肿胀，另有约 17% 的患者出现小脑出血(Alexander、Emerson 和 Kesselheim，2021 年).

尽管有人怀疑 Aduhelm 确实对减缓认知能力下降有效，但根据其作用机制，它获得了批准.具体而言，证据表明 Aduhelm 显着降低了淀粉样蛋白的水平，淀粉样蛋白是形成斑块的蛋白质，是阿尔茨海默病过程的生物标志物； 1906 年阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 本人注意到的斑块.因此，它的批准基于淀粉样蛋白假说，该假说表明淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病发病机制的原因.然而，淀粉样蛋白假说尚未得到显着的证据支持.

来自精神分裂症的见解

事实上，精神分裂症文献会反对淀粉样蛋白假说.通过弥散张量成像 (DTI) 获得的新证据继续模糊了精神分裂症和痴呆症之间的界限.例如，两个诊断组都以认知缺陷为标志.阿洛伊斯·阿尔茨海默本人与“原始精神分裂症"的创始人埃米尔·克雷普林 (Emil Kraeplin) 既是朋友又是同事，后者被称为“早发性痴呆". Kraeplin 是第一个评论我们今天所知道的:精神分裂症的特点是认知缺陷和精神病一样多，而且它与各种痴呆症的共同点可能比以前认为的要多.

这与淀粉样斑块有何关系?虽然精神分裂症和各种类型的痴呆症的认知缺陷的类型和严重程度相似，但淀粉样蛋白的水平却不同.尽管淀粉样蛋白水平正常，精神分裂症患者仍存在认知缺陷，因此表明其他网络和区域可能是导致认知能力下降的原因(Chung 等，2016).

Aduhelm 建议的错误等效可能会证明是有问题的.减少淀粉样蛋白与减少认知缺陷不同.虽然淀粉样斑块仍有可能至少在认知缺陷的表现中起中介作用，但它们并不是全部.因此，Aduhelm 的优势还有待观察.