拆离节奏

                                                                       

Emile Guillemot/Unsplash
来源:Emile Guillemot/Unsplash

您无需成为治疗师即可了解焦虑和抑郁等常见的临床术语.但是像去现实化和去人格化之类的词仍然很神秘,逃避了关于的流行讨论.那是什么?

去人格化是一种将自己视为陌生人的持久感觉,好像脱离了自己的身体和思想. 去现实化是一种与周围环境的持久分离,就像在梦中生活或看电影一样.这两种症状都与创伤和相关,并且可能同时出现在人格失范-变幻障碍 DPD 中,发生在人口的1-2%. DPD被称为解离性疾病:它属于家族,具有解离性(一种心理超脱状态).

就其本身而言,

分离实际上是一种日常的心理现象.长时间开车后,尽管驾驶所需的协调性,导航性和反应性很高,但许多人发现他们对开车几乎没有记忆.这是解离的普遍现象.但是,许多人由于创伤,病或滥用药物(例如大麻或氯胺酮)而经历了持续性的解体.大脑中发生了什么事情,导致与自己的自我或周围环境产生如此深远的分离?

最近,斯坦福大学的卡尔·迪瑟罗(Karl Deisseroth)的实验室着手回答这个问题.首先,他的实验室将氯胺酮给予小鼠,这种药物可引起解离,更不用说镇静和减轻疼痛(镇痛).显然,没有人可以问老鼠它们的感觉,但是服用氯胺酮的老鼠的行为却有所不同.如果将其放在加热到55摄氏度(131华氏度,相当于炎热的天气下混凝土或沥青的温度)的盘子上,“清醒"的老鼠不仅会反射性地将其爪子甩离热表面,还会将爪子舔到抚慰自己,好像在说:“哎呀,我的爪子受伤了!"但是,在氯胺酮上解离的小鼠没有表现出情绪上的舔response反应,只有反射性的爪子轻弹.那么,氯胺酮对大脑有何不同?

通过使用脑电记录,Deisseroth的团队发现,氯胺酮上的小鼠在称为脾后皮质的大脑区域显示出缓慢振荡的活动模式.该区域位于call体后面,,体是连接大脑皮层两个半球的神经纤维.氯胺酮使脊髓后皮质的神经元以每秒1至3个周期的速度缓慢而有节奏地蜡化和减弱.

但是,当然,仅仅因为两件事(解离和节奏缓慢)一起改变,并不意味着这两件事中的一件事引起了另一件事.氯胺酮可能独立引起缓慢的节律和解离,就像您的汽车发动机使您的汽车独立地加速并发出响亮的声音一样.

要弄清楚情况是否如此,科学家使用蓝光以每秒两个周期(在氯胺酮下观察到的相同频率)激发小鼠的后脾皮质神经元.这项技术称为 optogenetics (光遗传学)(Deisseroth亲自帮助开拓了这一技术),它诱导了最初在氯胺酮小鼠中观察到的节律,并表明它引起了解离!

科学家们并没有止步于此-他们还想知道节奏所依赖的蛋白质.为此,他们从小鼠的后脾皮质中遗传破坏了一个称为HCN1的钾通道.该通道影响神经元的节律性激发活动,也似乎介导了氯胺酮的解离作用.在脾后皮质中没有HCN1通道的小鼠在氯胺酮下并未解离-它们仍然表现出情感上的爪舔反应.

最后,为了确认这些发现不仅适用于小鼠,而且适用于人类,科学家研究了患有癫痫病而解离的患者.该患者通常在癫痫发作之前感觉已经解散,这是癫痫发作的先兆或先前的感觉的一部分.形容在光环中出现的去个性化过程,患者被引用说:“我拿了一条毯子……我把它扔在我身上,只是为了看看,因为我知道当我感觉不到时,我不会考虑我和我的双腿不再是我的一部分."

由于患者已经通过外科手术将电极植入大脑中以监测癫痫发作,因此科学家能够观察到在分离性先兆发生时发生的深部脑电活动.研究人员观察了一个广泛的区域,即包含后脾皮质和其他区域的后内侧皮质,研究人员在该患者中观察到了他们在氯胺酮小鼠中所见的一切:每秒3.4个周期的节律活动.更有趣的是,科学家们可以通过电刺激该区域来人为地诱发解离性先兆,但是当患者受到“假"或刺激时则不能.

“整个项目的确是一系列越来越令人惊讶的惊喜,"该论文的两位主要作者之一(与Sam Vesuna一起)艾萨克·考瓦尔(Isaac Kauvar)在Linkedin上对我说. “首先,在六十年前,观察到氯胺酮诱发的小鼠振荡激发了简单的好奇心-这很奇怪,并且具有潜在的重要性,但目前尚不清楚它的含义.光遗传学的结果非常令人兴奋,然后通过HCN1基因敲除实验,我们觉得我们确实有一个发现.但是,将其与人类联系起来真是令人惊讶."

但是这些发现对解离障碍患者意味着什么?我问考瓦尔(Kauvar)和他的同事是否考虑过使用他们的结果来设计用于解离障碍的深部脑刺激-可以通过外科植入电极提供的电刺激来“校正"后内侧皮质的深节律似乎导致解离,从而帮助患者再次感到联系. Kauvar确认:“是的,这是我们正在探索的方向,尽管从长远来看,分子靶向方法可能会更好."

这项工作的另一个引人入胜的含义可能是接受氯胺酮治疗的患者.氯胺酮最近显示出作为速效抗抑郁药的前景,刺激了许多氯胺酮诊所在全国范围内开业.将氯胺酮与另一种调节HCN1通道的药物一起使用,是否可以保持氯胺酮理想的抗抑郁作用,同时避免使患者感到分崩离析的“不良旅程"? “是的,我认为这是一个非常现实的可能性,而且是进行调查的非常有趣的途径,"考瓦尔说. “当然,我仍然有一个问题是氯胺酮的解离方面是否真的在抗抑郁作用中起作用."实际上,至少一项研究表明,氯胺酮的解离作用与其抗抑郁作用有关.

研究小组工作的临床意义是什么,仍然需要做更多的基础科学来揭示解离的神经基础. Kauvar表示:“我们正在研究与脾后节律活动相关的全脑神经状态的细节,并嘲弄了刺激检测与情感反应的关系."该小组的当前工作已于10月发布在《自然》杂志上.

参考

Vesuna,S.,Kauvar,I.V.,Richman,E.等.分离后深皮质后节律.自然586,87–94(2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2731-9

                                               
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