血清素转运蛋白基因与抑郁症
为什么有些人会发展为重度抑郁症，而另一些人却没有，这是一个复杂且未被充分理解的过程.已经讨论了导致抑郁症的几个因素，其中包括:
遗传变异:在一个或多个“抑郁基因"上携带一或两个特定风险等位基因拷贝的个体患抑郁症的风险较高.
环境影响:负面的生活事件(例如创伤，过失或虐待)会增加患上抑郁症的风险.
基因与环境之间的相互作用:负性生活事件只会导致具有特定遗传结构的个体处于抑郁状态，从而使他们容易患抑郁症.
最常与抑郁症相关的基因是血清素转运蛋白基因 SLC6A4 (Bleys et al.，2018). 5-羟色胺是一种神经递质，影响多种生理过程和认知脑功能，包括情绪和情绪，这就是为什么它与情绪障碍(如抑郁症)相关的原因.实际上，血清素水平低与情绪低落有关(Jenkins等，2016)，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是最常用的抗抑郁药. SSRIs在大脑细胞间的通讯过程中阻止5-羟色胺的再摄取，从而提供更多的5-羟色胺，因此从理论上讲有助于减轻抑郁症.
沿着这些思路，血清素转运蛋白基因可能会影响抑郁风险或严重程度的想法在直觉上是有道理的.具体而言，许多科学家专注于5-羟色胺转运蛋白基因启动子区域的所谓5-HTTLPR多态性，以研究该基因对抑郁症的影响.遗传多态性意味着在基因组的特定位置，不同的人的DNA可能会有细微的变化，这可能会影响该基因产生的蛋白质完成其工作的能力.在5-HTTLPR多态性的情况下，存在短等位基因和长等位基因(1).早在1990年代，研究人员就发现具有两个或一个短等位基因的人比患有两个长等位基因的人患抑郁症的可能性更高，因为短等位基因会导致血清素转运蛋白的表达降低(Collier等，1996).
这项最初的研究激发了人们对5-HTTLPR多态性的兴趣，但并非所有的经验工作都能找到明确的关联. 2003年，一个令人惊讶的发现似乎解决了这一争议.在一项被广泛引用的研究中，Caspi及其同事证明了5-HTTLPR多态性基因型对抑郁症的影响是通过所谓的“基因-环境相互作用"减轻的(Caspi等人，2003年).这意味着仅当个体也受到特定环境条件的影响时，基因型才会起作用.具体来说，科学家发现，个体对高压力生活事件的反应不同，具体取决于5-HTTLPR基因型.与经历过两个长等位基因的人相比，如果他们经历了高度紧张的生活事件，则在5-HTTLPR多态性上至少有一个短等位基因的人会出现更多的抑郁症状.但是，如果没有压力性生活事件，基因型不会影响患抑郁症的可能性.
这项研究进一步增加了人们对5-HTTLPR多态性及其与抑郁症的关系的兴趣，从而导致对该主题的更多研究.但是，许多此类研究的一个问题是，对于遗传学研究而言，它们的样本量相对较小，有可能导致错误的结果和过分的影响.
大约十年前，Risch及其同事(Risch等，2009)进行了所谓的荟萃分析，即对实证研究的统计整合.他们分析了14项有关5-HTTLPR多态性及其与抑郁症之间关系的研究，以及有关这种关系是否受Caspi等人建议的有压力的生活事件影响的研究. (2003).他们的结果很清楚:虽然压力较大的生活事件导致抑郁的风险增加，但5-HTTLPR基因型对抑郁没有影响，基因型与压力生活事件之间没有基因与环境的相互作用.
尽管有此发现，但自2009年以来已发表了数百篇有关5-HTTLPR多态性和抑郁症的研究报告(截至2019年5月初，科学搜索引擎PubMed列出了搜索字词"5-HTTLPR抑郁症"的800多个点击量) .理查德·博德(Richard Border)及其同事最近在《美国精神病学杂志》(Border等人，2019)上发表的一项新研究旨在解决有关5-HTTLPR基因型是否影响抑郁症以及是否存在逐个基因的争论这种基因型和压力性生活事件之间的相互作用是一劳永逸的.为了避免先前研究的统计问题，他们从研究人员可用的几个大型遗传数据集中获取了数据，从而得出了数十万个人的样本量.分析结果也很清楚:没有统计证据表明5-HTTLPR多态性与抑郁症之间存在关联，也没有证据表明创伤性生活事件或不利的社会经济状况可能显示出基因与环境之间的相互作用.具有这种基因型.
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参考
Bleys D，Luyten P，Soenens B，Claes S.(2018).抑郁症中压力与5-HTTLPR之间的基因环境相互作用:一项荟萃分析更新. J Affect Disord，226，339-345.
边界R，Johnson EC，Evans LM，Smolen A，Berley N，Sullivan PF，Keller MC . (2019).不支持跨多个大样本的主要抑郁症的历史候选基因或交互作用候选基因假设. Am J Psychiatry，176，376-387.
Caspi A，Sugden K，Moffitt TE，Taylor A，Craig IW，Harrington H，McClay J，Mill J，Martin J，Braithwaite A，Poulton R.(2003年).生活压力对抑郁的影响:5-HTT基因多态性的调节作用.科学，301，386-389.
Collier DA，StöberG，Li T，Heils A，Catalano M，Di Bella D，Arranz MJ，Murray RM，Vallada HP，Bengel D，MüllerCR，Roberts GW，Smeraldi E，Kirov G，Sham P，Lesch KP. (1996). 5-羟色胺转运蛋白基因启动子内的一种新型功能性多态性:在情感障碍易感性中的可能作用.摩尔精神病学，1，453-460.
Jenkins TA，Nguyen JC，Polglaze KE，Bertrand PP. (2016).色氨酸和5-羟色胺对肠内轴的情绪和认知的影响.营养物质，8，pii:E56.
Meier SM，Deckert J.(2019).焦虑症的遗传学. Curr Psychiatry Rep，21，16.
Risch N，Herrell R，Lehner T，Liang KY，Eaves L，Hoh J，Griem A ，科瓦奇M，奥特·J，梅里坎加斯KR. (2009).血清素转运蛋白基因(5-HTTLPR)，应激性生活事件和抑郁风险之间的相互作用:一项荟萃分析. JAMA，301，2462-2471.
