大脑至关重要的天然大麻素系统
1973年，科学家首次发现了被吗啡激活的大脑受体，并将其称为“鸦片受体".人们自然地想知道，为什么进化过程产生了能够产生海洛因成瘾者的受体.而仅用了两年的时间，小分子蛋白质就回答了这个问题.在大脑中还可以激活阿片受体.“内源"一词起源于大脑，与“吗啡"一词结合在一起，形成了很普遍的“内啡肽".
在大麻研究中，精确地重复了相同的蓝图.由THC激活的受体是在1988年发现的.大麻素受体是一种长蛋白，在神经细胞外膜中会自身折叠许多次.当这些受体黏附在细胞外部的部分被能够像钥匙一样滑入锁中的分子激活时，细胞内部的活性就会改变.
激活这些大麻素受体的内源性分子始于1992年.遵循“内源性"和“吗啡"紧缩的传统，创造了“内源性大麻素"一词.今天要做的是提高内啡肽含量.
第一个分离出的内源性大麻素并对其结构进行了分析，将其命名为anandamide-极乐的梵语.第二个更一般地命名为2-AG.两者都激活两种略有不同的大麻素受体，CB1主要存在于大脑中，而CB2主要存在于全身，特别是在免疫系统和肠道中.
我们的染色体中包裹着DNA编码，用于产生“内源性大麻素系统"(ECS)的所有组件-内源性大麻素神经递质，合成和代谢它们的酶以及神经受体.现在可以解决该问题，“为什么?" ECS的功能是什么?它如何发挥正常的大脑功能?
答案在于两个相反的动作-维持大脑内的化学平衡以及提供心理和生理上的灵活性.
大脑中的化学平衡
生物有机体需要一个相对稳定的内部环境，称为稳态.例如，我们的身体只能在非常狭窄的内部温度范围内起作用.当我们的核心温度开始上升并且汗液的蒸发使我们凉爽时，我们就会出汗.当我们过冷和肌肉动作使我们感到温暖时，我们会发抖.两个相反的作用力可以维持最佳温度-动态平衡.
我们的ECS以类似的方式为其他神经递质(包括5-羟色胺，多巴胺，GABA和谷氨酸等)的活动水平设定了上限和下限. ECS通过CB1受体的独特定位来实现此功能.
大多数神经递质向下游传播.当神经元激发并穿越微小的间隙以激活其在下一下游神经元上的受体以刺激或抑制其活性时，它们被释放.仅在诸如5-羟色胺或多巴胺之类的典型神经递质激活其受体后，ECS才起作用.到那时，在下游神经元外膜的脂肪分子中合成了anandamide和2-AG.这些新合成的内源性大麻素然后逆行，穿越间隙激活上游神经元上的CB1受体.当CB1受体被激活时，上游神经元每次发射都会释放较少的特征性神经递质.
结果是完美的变阻器.典型神经元变得越活跃，释放的神经递质就越多，并且来自ECS的负反馈也就越多，从而抑制了上游神经元释放出更多的神经递质.主动性越弱，负反馈抑制性就越小，从而使ECS成为主要的神经递质系统. ECS的功能是调节其余的大脑化学反应.
当THC激活CB1受体时，ECS正常的瞬态负反馈变得更加深刻和持久.结果是减少了大脑多个区域中多个神经递质系统的活动.我们称此为“变高"，许多人在吸入大麻后会享受四小时，而经口摄入则可长达八小时.
灵活性
如前一篇文章所述，众所周知，THC在海马中激活CB1受体会减少短期记忆.这表明ECS能够修改记忆和学习.
我们可以很容易地看到，不同长度的短期记忆可能会优化不同任务的性能.例如，当我想写下一个电话号码却找不到铅笔时，这对我的短期记忆很长一段时间很有用.但是，当我在篮球比赛中快速休息时，仍然想着几秒钟前在球场另一端发生的事情是没有用的.在这种情况下，短期记忆最好保持非常短的时间.灵活的多种心理功能是有益的，也是健康的标志.
一个有趣的实验表明，良好的健康状况需要基于正常运行的ECS的灵活性.科学家操纵了小鼠的遗传密码以消除CB1受体.小鼠没有正常的内源性大麻素系统.尽管总体上他们的运动活动较少，特别是探索活动较少，但它们看起来总体上是正常的.但是，它们的寿命大大缩短了.他们增加的死亡率并非来自任何特定原因.他们死于与正常小鼠相同的疾病，就在更早的时候.
研究人员解释说，这种CB1基因敲除小鼠死亡率的增加是由于生理上的僵化所致.它们缺乏功能正常的ECS所提供的灵活性，无法以不同的，调节的生理反应来应对不同的压力.
结论
一个完整，功能良好且平衡的内源性大麻素系统对于健康，最佳工作的大脑是必不可少的.间歇性使用大麻只会暂时改变大脑的化学性质，显然不会造成持久的后果.美中不足的是“断断续续"的含义.这个关键点将在以后的文章中探讨，当成瘾的治愈概念变得重要时，我们越了解芽与大脑之间的相互作用，可以使用更安全，更有效的大麻.
