抑郁症患者的大脑发生了什么？

这篇文章由 DPhil 的 Gary Gilmour 撰写

据世界卫生组织称，抑郁症是全球致残的主要原因，影响着 3.22 亿人.这个数字相当于世界人口的 4.4%.疲劳、冷漠和无法在正常活动中体验快乐会导致抑郁症患者变得孤立.在某些情况下，自我无价值感会导致自杀意念.在全球范围内，每 40 秒就有一个人死于自杀；在同一时间范围内，还有 20 多人企图自杀.

统计数据发人深省，精神疾病的患病率正以惊人的速度增加.我们大多数人都无法摆脱抑郁症的魔爪，无论是自己亲身经历还是发现我们的家人、朋友或同事在他们生命中的某个时刻受到影响.症状范围很广，每个人都有不同的经历.因此，至关重要的是要认识到，患有抑郁症的人几乎肯定会与下一个人的表现有所不同.

近年来，很明显，尽管抑郁症患者有各自的症状，但他们的大脑活动模式确实可能有共同的变化.神经科学和成像技术的进步进一步加深了对抑郁症患者大脑结构和功能变化的理解.

抑郁行为可以起到保护作用

研究人员的一个共同起点是将抑郁症患者与非抑郁症患者进行比较.研究表明，抑郁症的一些症状，例如反刍行为，实际上是完全自然的，如果有时间限制，实际上可能在压力或创伤期间起到保护作用.抑郁症患者大脑功能的许多方面可能与未患抑郁症的人在性质上没有区别.

了解绝望和低自尊等抑郁行为如何对某些人而不是其他人变得持久和强烈，可以提供丰富的知识.对大脑功能的单个简单方面的分析似乎不再可能提供所有答案.

例如，抑郁症的5-羟色胺假说并不总是得到证实，血清素水平的药理学升高不能保证缓解抑郁症.虽然已经提出在多个大脑区域(例如海马和前额叶皮层)进行结构改变，但结果往往不一致，并且可能难以从结果中找出原因.

一种公分母机制?

成像技术的进步将默认模式网络(一系列功能连接的区域被认为有助于建立我们的自我意识以及我们如何适应世界)的活动与抑郁症患者经常出现的过度反刍行为有关.研究表明，一个共同的机制可能是导致一系列抑郁症状的原因.

除了他们的自我形象变得更加沉闷和悲观之外，抑郁症患者还可能通过有偏见的视角看待世界.现在许多研究表明，抑郁症患者对环境中更消极的方面表现出更高水平的关注，例如发现更难识别一个人脸上的积极情绪.这些行为的变化可能是由不同大脑网络(包括默认模式网络)相互交互方式的复杂变化所支撑的.

与抑郁相关的大脑功能不同水平的变化有可能相互影响并相互加强.因此，专注于自己和/或环境的消极方面可能会加剧不愿意参与活动.越来越不活跃的生活方式会提高促炎细胞因子(血液中与炎症相关的化学物质)的水平，这会进一步加剧认知障碍、疲劳和嗜睡.潜在的症状恶性循环就此诞生.

打破循环

在治疗抑郁症时，“打破循环"可能是一个恰当的比喻.许多有效的治疗方法，无论是药物、电刺激还是行为疗法，都可以帮助抑郁症患者以新的视角看待自己，并更有建设性地重新融入环境.这些效应的生物学基础可能确实涉及大脑中神经元的再生.因此，可能不是 SSRIs 引起的血清素水平升高导致任何有效性，而是它们导致大脑再生和重新布线的能力.

近年来，神经科学领域最激动人心的发展与发现比标准药物作用更快的新型抗抑郁药物有关.在该领域获得批准的第一个化合物是 NMDA 受体拮抗剂艾氯胺酮，它通常可以立即缓解症状，即使是在其他形式的治疗没有帮助的人中也是如此.

对血清素迷幻药的兴趣增加

现在人们对血清素迷幻药也产生了极大的兴趣，这是一类可以引起短暂(在裸盖菇素的情况下为数小时)但深刻改变的意识状态的药物.这些作用很可能主要是由与称为 5HT2A 受体的血清素受体亚型相互作用驱动的.

经典迷幻剂包括裸盖菇素、LSD 和 DMT 等药剂，目前正在对这些药剂进行心理健康状况测试.迷幻剂以与传统 SSRI 剂完全不同的方式与血清素系统结合.研究表明，迷幻剂会暂时破坏大脑中已建立的功能连接，特别是在默认模式网络中，使大脑暂时变得更加熵或“无序".有人猜测，这类似于心理“重置"，当功能性联系开始重新建立时，它为抑郁症患者带来了希望，能够从新的角度看待自己.

我们越了解抑郁症患者的症状，以及个体大脑的功能，就会有更好的针对性和更有效的新疗法.归根结底，我们需要提供心理健康的治疗方法，并使所有患有抑郁症的人有机会过上充实而有意义的生活.

Gary Gilmour 是 COMPASS Pathways 的临床前研究副总裁. Gary 在完成牛津大学神经科学博士学位之前，曾在格拉斯哥大学学习药理学.他在制药行业建立了自己的职业生涯，并领导了广泛的 CNS 适应症的新目标和发现项目.他的药物发现方法高度重视转化验证，并深入了解不同疾病相关症状背后的生物学底物.