组胺破坏血清素并可能阻碍 SSRIs 的工作原理

伦敦帝国理工学院和南卡罗来纳大学的新研究揭示了炎症与抑郁之间的神秘联系.

这项针对小鼠的研究表明，炎症诱导的组胺会抑制海马中血清素的细胞外释放，并降低选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 的功效.这些发现(Hersey 等人，2021 年)最近发表在 Journal of Neuroscience 上.

“炎症可能在抑郁症中发挥巨大作用，并且已经有强有力的证据表明，患有抑郁症和严重炎症的患者最有可能对抗抑郁药没有反应，"ICL 生物工程系的资深作者 Parastoo Hashemi 说2021 年 8 月的新闻稿.

“我们的工作使组胺成为抑郁症的潜在关键参与者.这及其与“感觉良好的分子"血清素的相互作用可能是改善基于血清素的抑郁症治疗的关键新途径， "她补充道.

炎症和抑郁之间有什么联系?

在这项研究中，第一作者 Melinda Hersey 及其同事首先植入了专门的微电极，该微电极可以使用一种称为快速扫描循环伏安法 (FSCV) 的技术实时测量小鼠大脑中的血清素水平.

一旦微电极就位，研究人员就给一半小鼠注射了一种称为脂多糖 (LPS) 的炎症诱导物质，另一半小鼠作为对照组，注射了非炎症盐水溶液.

FSCV 数据显示血清素水平在接受炎性 LPS 注射后几分钟内下降，但在对照组中没有变化.该实验的第一阶段显示了体内炎症反应对大脑中血清素的影响有多快.然而，根据之前的研究，研究人员知道 LPS 本身不会引起这些大脑反应，因为 LPS 无法穿过血脑屏障.

在该实验的下一阶段，研究人员向小鼠施用 SSRIs，发现在大脑中炎症诱导的组胺较少的对照组中，提高血清素水平要容易得多.最后，研究人员使用降低组胺的药物，发现降低组胺会导致 LPS 小鼠的血清素水平回升至基线水平.

值得注意的是:这项小鼠研究中使用的减少组胺的药物与人们可以在柜台购买以治疗过敏的抗组胺药不同.请不要曲解小鼠中的这些发现，以为将抗组胺药与 SSRI 结合使用会提高其疗效；阻断中枢神经系统 H-1 受体的 OTC 组胺拮抗剂是否具有这种作用尚不清楚.

炎症反应会增加组胺，这可能会阻碍血清素并损害 SSRI.

经过进一步调查，研究人员指出 LPS 引发了连锁反应，导致更多炎症诱导的组胺，这阻碍了大脑释放血清素的能力，并削弱了 SSRI 增加海马细胞外血清素的能力.

正如作者在新闻稿中解释的那样，“[我们] 发现大脑中的组胺是由炎症反应触发的，并通过附着在血清素神经元上的抑制性受体上直接抑制了血清素的释放.这些抑制性受体也存在于人类血清素神经元上.因此，这种效应可能会转化为人类."

值得注意的是，由于目前无法在人类受试者中使用血清素测量微电极、FSCV 和 LPS 的组合，这项动物研究为我们提供了关于组胺如何影响哺乳动物大脑中血清素水平和 SSRI 功效的新见解.也就是说，需要更多的人体研究来调查身体炎症如何引发连锁反应，从而增加组胺水平，从而损害 SSRIs 提高人体血清素水平的能力.

“炎症是一种全身反应，因此非常复杂.抑郁症也同样复杂，所涉及的化学物质受到遗传和环境因素的多种影响，"Hashemi 总结道. “因此，我们需要在小鼠和人类中研究更复杂的抑郁行为模型，以更全面地了解组胺和血清素在抑郁中的作用."