L-DOPA可以帮助PTSD患者吗?

                                                                       

通过“脑力与行为"员工

一组研究人员报告说,在测试一种涉及系统的新方法方面取得了进展,他们希望该方法可能有助于减轻(PTSD)的症状.

该团队由威斯康星大学麦迪逊分校的2014年BBRF年轻研究员乔什·西斯勒(Josh M.Cisler)博士领导,着手增强大脑中的一种名为消灭恐惧的学习过程.这种学习发生在通过称为暴露疗法的治疗方法帮助下的患者中.在这样的疗法中,受过创伤的人在精心控制的条件下暴露于与其创伤有关的情况,并触发了创伤记忆,但没有造成实际危险.目的是让患者消除因这些与创伤有关但安全的情况而引起的恐惧.

根据Cisler博士及其包括2012年BBRF年轻研究员Ryan J. Herringa博士在内的同事的观点,暴露疗法的缓解率在50%至60%之间,他们希望尽可能地提高缓解率

该小组招募了91名年龄在21岁至50岁之间的妇女,所有这些妇女目前都具有与暴力袭击经历有关的PTSD诊断.这些妇女被随机分配到三组之一.其中两组接受了L-DOPA药物治疗(一组为每剂100毫克,另一组为200毫克).第三组接受.

天然存在于体内的L-DOPA是神经递质多巴胺以及其他几种神经递质的分子前体. L-DOPA可以穿过称为血脑屏障的保护膜,从而可以进入大脑,而多巴胺则不能. L-DOPA作为帕金森氏病的治疗药物已有数十年历史,这种疾病影响多巴胺途径.

研究小组从过去的几组动物和人类实验中得出结论,表明多巴胺途径在消灭恐惧记忆以及巩固和随后回忆这些记忆方面起着重要作用.

该研究的一个目标是确定在巩固恐惧消除学习时的狭窄时间范围内以两种剂量给药的L-DOPA是否具有减轻服用药物后恐惧反应的作用-具体来说,是在学习后45分钟内,然后在24小时后进行测试.

该研究由一些实验组成,其中评估了参与者对特定刺激的恐惧反应.首先,这涉及将计算机屏幕上显示的某些几何形状与即将来临的轻微震动(无害但有些不舒服)相关联.接下来,研究小组向参与者展示了这些相同的几何形状,但是这次并没有引起震惊-使受试者能够形成新的记忆,在这些记忆中,看到这些形状不再能预示不适.随后的实验测试了一天后哪个记忆会更强-原始的恐惧记忆将形状与冲击相关联,或者新的恐惧消灭形状无法预测冲击.在三组参与者中评估了反应,两组分别接受了不同剂量的L-DOPA,第三组接受了安慰剂.

这种设计使研究人员能够评估一种重要的现象,即恢复原状,这是指新的恐惧消灭记忆力不足以防止召回原始恐惧记忆的情况.在接受暴露疗法治疗的PTSD患者中,恢复原状可导致复发.

在每个参与者开始研究人员分配的任务之前和摄取L-DOPA或安慰剂后45分钟,均对他们的大脑进行了静止状态扫描.这使团队能够在巩固此类记忆的同时,测量L-DOPA对恐惧消灭记忆所涉及的神经细胞激活方式的影响.在24小时后进行了功能磁共振成像扫描,以测试恐惧回忆,绝种回忆和恢复状态.尽管如此,还进行了其他基于附着在皮肤上的传感器的测试,以评估参与者的恐惧反应.

研究小组在《转化学》中报告说,与接受安慰剂的人相比,接受两种剂量的L-DOPA的参与者,但最理想的是接受较低剂量的100 mg的参与者,其在恐惧过程中消除恐惧的神经模式的激活增强灭绝学习后45分钟的急性记忆巩固期.服用药物后24小时,L-DOPA两组相对于安慰剂组的恐惧记忆恢复也有所降低.

“这些结果支持多巴胺的作用,"研究小组总结说,在杏仁核中增强了激活消灭恐惧记忆的过程中,特别是在巩固这些记忆的窗口中.也有证据表明多巴胺参与减少恐惧记忆的恢复.

在后续研究的一些建议中,研究小组建议将男性包括在内,进行更长的实验时间,将遭受各种创伤的参与者包括在内,并研究L-DOPA可能如何影响研究对象.血清素神经递质系统的功能,除了对多巴胺的影响之外.

                                               
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