我的药物是否写在我的基因中?

《焦虑症一直好不了我来帮你找到痊愈的方向吧》 《惊恐障碍总复发看看我是如何自愈的》

                                                                       

患者有时会问基因测试是否可以帮助我们为他们选择正确的精神科药物.这是一个自然的问题-有关DNA测试的所有令人振奋的消息，谁会不怀疑是否会在他们的基因中写出解决问题的答案?但是，这些天来我收到的疑问显然也受到了那些能够通过出售这些测试赚钱的公司的市场营销活动的推动.你应该相信他们吗?在决定服用哪种抗抑郁药之前，对您的DNA进行测试是否值得?简短的答案是“否"，但需要注意的是，总有一天答案可能会变为“是".目前，这些测试并没有达到某些公司在其营销材料中所建议的效果，以至于FDA已向一家测试公司发出了“停止使用"通知，并向患者和医生发出了咨询意见.关于其他.[1]

对于大多数(即使不是全部)精神病患者，遗传因素很大.基因检测必将产生有关患者行为状况及其最佳治疗方法的有用的临床信息，包括使用的最佳药物，这一天一定会到来.对于自闭症谱系障碍(ASD)，精神病学遗传学可以说是最远的，[2]但即使在那儿，基因检测也不是当前的临床护理标准，因为它在选择最佳治疗方法方面没有多大益处.当然，我们无法进行基因测试来优化对绝大多数其他精神疾病的治疗.

我们要明确一点:并不是说基因检测公司没什么可做的.患者经常给我看光鲜的小册子，其中引用了大量的研究文章来支持公司的主张.确实有一些有趣的基础生物学和临床数据，涉及影响药物代谢和精神病学其他生物学因素的基因变异.引用的数据是有效的，但有关(或暗含的)关于预测药物反应的断言则无效.原因是任何患者的用药反应都比这些测试所使用的算法复杂得多.

我们了解的遗传因素(包括那些有助于肝脏代谢，神经递质受体组成的因素)充其量只能提供非常有限的关于非常复杂的“多元方程式"中一些生物学变量的信息.这个“方程式"(描述您对精神药物的反应方式)实际上有数百个变量，它们以科学家甚至尚未开始阐明的方式相互作用.我们不仅不知道方程式的细节，而且在某些情况下，很明显我们的假设至少有些偏离，即使不是完全倒退.

请考虑一项基因测试，由于您的一种肝酶存在变异，该基因测试可预测您的药物代谢效率比一般药物低20％.即使有关对您的新陈代谢的特定影响的这种预测是准确的(也可能不是这样)，是否遵循该药物对您“不利"的结论?不必要.作为较慢的新陈代谢者，这意味着您在低剂量使用后可能会在系统中获得更高水平的药物循环.该可能会导致更多的副作用…或可能导致更好的治疗反应！您实际上会遇到这两种相反结果中的哪一种，取决于基因测试无法揭示的数十个(即使不是数百个)其他变量.

根据一些遗传变量做出关于药物反应的预测，当我们不了解这些变量如何组合在一起时，更不用说它们如何与更重要的非遗传变量相互作用了，这很荒谬，这就像试图在不了解牛顿的三个运动定律，万有引力常数以及行星的位置的情况下将火箭降落在火星上.

这是一个更贴近现实的比喻:假设您试图预测一位高中棒球运动员是否有一天会跻身大联盟，成为史无前例的球员名单，然后进入棒球场名望.假设您要做的只是关于球员身体特征的一些信息:他们的身高，体重，臂长和最大的卧推能力.现在， 确实是，身高，体重，手臂长度和卧推力量都有助于将棒球击入外场.我们可以做实验来证明这一点-从统计学上不难看出，身高和体重至少一定，手臂长，可以卧推很多的人打棒球的程度通常要比那些不高的人高.没有那些身体特征.我们可以写出结果并在科学期刊上发表描述这些相关性的文章.

但是，任何曾经看过棒球比赛的人都知道，无法基于这种有限的数据集来预测高中球员是否会跻身大联盟并成为史无前例的球员.为什么?因为要成为一名全垒打选手，除了这四个身体特征之外，还有很多其他方面-包括(尤其)手眼协调，时间安排，``神经''，竞争精神，良好的指导，渴望，奉献精神，多年的训练，整体健康状况，避免受伤，运气不佳等.您将需要了解所有这些变量，并且非常了解它们如何相互融合，才能在预测中取得成功.

对棒球一无所知的人不会同意向公司支付很多钱来预测哪位高中球员有一天会根据身高，体重和手臂长度来选拔专业.同样，至少目前，没有人应该向基因检测公司付款，以根据DNA检测试剂盒中目前有限的信息告诉他们应该服用哪种抗抑郁药.

也许我们会充分了解生物学，从而以这种方式做出预测，这一天将会到来.我们现在甚至还没有达到这个目标，但是我们可能不必等到这一点:许多大数据，生物技术，制药和医疗保健公司现在都在努力着一条通往同一个终点的捷径. .他们希望交叉引用数百万患者的遗传，人口统计学，医学和临床结果数据. (这就是公司如此急于获取您的个人遗传信息的部分-这很有价值！)如果他们可以收集足够的数据并将其放入带有一点人工智能的功能非常强大的超级计算机中，它们很可能就能识别出一些因素( (无论是遗传的还是非遗传的)预测药物反应以及其他临床结果的，甚至都不了解基础生物学.[3] [4]这就是所有这些的真正去向，但是我们还没有完全到达那里.

如果并且当基因检测对预测药物反应确实有用时，我将是第一个向我的患者推荐的方法.但是那天不是今天，这不仅是我的观点，还是FDA的观点，也是美国精神病学协会，美国儿童和青少年精神病学研究院以及DNA测试行业之外的专家小组的观点. [5] [6] [7]

鉴于此，您该怎么做才能找出哪种精神科药物最适合您?好吧，对于初学者来说，请看一个好的精神病医生.你怎么知道你的精神病医生有什么好处?他/她提出的问题可以作为指导.出于价值考虑，我问患者一些问题，弄清楚他们应该服用哪种药物-在我全面了解病史并全面了解他们需要帮助的问题后，

1. 您以前尝试过任何精神科药物吗? 是什么?他们有没有工作过，甚至有一部分工作?有引起副作用吗?您是否尝试过任何非处方药治疗?它们起作用或引起副作用吗?
2. 您是否有任何家庭成员有行为，情感或物质使用方面的问题? 他们吃药吗?哪个?他们有帮助吗?
3. 您还患有哪些其他疾病? 高血压?其他心脏问题?肥胖?糖尿病?您还服用哪些其他药物?

对此类“老派"医学问题的答案仍然是做出合理治疗决策的最佳指南.利用这类信息，再加上临床专业知识和经验，优秀的精神病医生将帮助您选择最好的药物以首先尝试.

当我们在自己的办公室达到这一点时，我总是告诉患者:“我有好消息，也有坏消息."坏消息是，在我们竭尽所能选择最好的药物之后，我们只能试一试-我们尝试的第一种药物可能对您很有帮助，或者结果可能不太合适.但这是个好消息:有许多其他性质的替代药物.如果第一个不起作用，我们将继续进行并重复该过程，直到找到最适合您的药物为止.

找到合适的精神科药物归结为专家知识，由临床经验提供的模式识别以及一些反复试验的结果，但这比付钱给公司收集您的私人遗传信息然后告诉您一些正确的方法要好得多.最好不是真的有帮助，最坏的情况是完全误导人.