新发现揭示了氯胺酮对抑郁症的益处

                                               

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常见的处方抗抑郁药,例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),已使许多患者受益.然而,对这些抗抑郁药的部分反应或无反应是很普遍的.在这些情况下该怎么办?氯胺酮也许可以帮助您.

研究人员McIntyre及其同事在11月号的《情感障碍杂志》上发表的一篇文章中,对静脉,鼻内和口服氯胺酮在治疗管理中的功效进行了研究综述.耐.这项研究是有史以来首次荟萃分析,可同时评估氯胺酮不同给药方法的效应量.

氯胺酮与难治性抑郁症

在讨论本研究之前,我先简要介绍氯胺酮和难治性抑郁症.如前所述,有些抑郁症患者尽管尝试了不同的一线药物(例如舍曲林,氟西汀),但仍在抑郁症状中挣扎,这些症状严重干扰了患者的功能,和幸福感.例如,一项大型研究发现,三分之二的抑郁症患者在尝试多种抗抑郁药治疗后均未获得缓解.换句话说,三分之一的患者可能患有抗药性抑郁症.

最近已经研究了许多药物来治疗难治性抑郁症.一种是氯胺酮.氯胺酮已被用作麻醉剂和止痛药很多年了.它可以作为arketamine(R-氯胺酮)和esketamine(S-氯胺酮)获得.含有等量的R-氯胺酮和S-氯胺酮的配方称为外消旋氯胺酮.

氯胺酮不仅是一种美学和止痛药,而且还是一种解离性药物,这意味着它可以引起与现实脱节的感觉(例如,漂浮感).的确,由于氯胺酮的解离和致幻作用,它已经被娱乐地使用了数十年.

最近,氯胺酮已在临床上用于治疗和研究各种症状和状况,例如(PTSD),尤其是耐治疗性抑郁症.

例如,不使用标签的静脉内氯胺酮(IV ketamine)用于治疗许多健康状况,并且也受到了相当多的研究关注.

关于氯胺酮对抑郁症的有益作用的研究如此有前途,以至于在2019年,美国食品药品监督管理局批准了Spravato(一种含有七氯胺酮的鼻喷雾剂)用于治疗难治性抑郁症.

氯胺酮的好处之一,无论是静脉注射氯胺酮还是鼻喷雾剂(esketamine或Spravato),都可以在很短的时间内迅速起作用并改善抑郁症状.相反,SSRI抗抑郁药如果起作用的话,可能需要数周的时间.

关于氯胺酮的许多问题仍未得到解答.例如,氯胺酮的所有给药方法,包括口服氯胺酮(即药丸)是否同样有效?从长远来看,一种给药方法是否可能比另一种更有效?为了回答这些问题,我们转向McIntyre及其合著者的论文.

氯胺酮治疗抑郁症的元分析

作者使用与氯胺酮和抑郁症相关的术语搜索Pubmed和Google Scholar,以进行随机对照的人体研究.最终结果包括21项研究的清单.

为了比较效果大小,计算了平均差异.结果被转换为Hedge的 g -一种效应大小的度量,或者是所考虑变量之间关系的强度.

结果令人鼓舞:具体而言,一项随机效应荟萃分析显示,“对于所有氯胺酮制剂,均具有巨大而显着的效果."

对于不同的给药方法,发现了以下汇总的效应量:

静脉氯胺酮/氯胺酮(2-6天):g = 0.95(n = 14,95%CI:-0.308-2.206,p = 0.139).

对于IV氯胺酮,在2-6天获得最大的作用大小.对于鼻内氯胺酮,在24小时内可获得最大的作用效果.当然,很难直接比较这些结果,因为IV氯胺酮研究通常只进行一次输注,而鼻内氯胺酮治疗则使用多次剂量.

值得的是,口服氯胺酮在21-28天时显示出疗效.为什么口服氯胺酮比其他形式的氯胺酮更晚显示功效?也许是由于生物利用度的积累.因此,随着时间的流逝,患者多次接受口服氯胺酮的抗抑郁作用变得更加明显.

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关于氯胺酮治疗难治性抑郁症的结论

SSRI并不适合所有人.它们也无法快速工作.因此,对于刚开始接受SSRI治疗的抑郁症患者或具有自杀倾向的患者,氯胺酮可以作为辅助治疗.

目前的发现支持氯胺酮对通过鼻内途径(外消旋氯胺酮和艾氯胺酮),静脉内途径(外消旋氯胺酮和艾氯胺酮)和口服途径(外消旋氯胺酮)施用的治疗性抑郁症的一般短期疗效.在确定口服氯胺酮的疗效之前,还需要进行更多的研究.

                                               
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