抗抑郁药从何而来?第1部分:MAO抑制剂

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在第二次世界大战后的几年中，没有有效的药物治疗精神分裂症，躁郁症或严重抑郁症.甚至没有这样的名字. “抗精神病药"一词在1956年的一次医学会议上首次使用. “抗抑郁药"是1952年创造的，“镇静剂"是1953年创造的，但是被人们接受的速度很慢.然而在接下来的二十年中，所有这些类型的药物都得到了开发.这些发现大多数都是无意间发生的，常常是由寻找其他东西的医师或科学家偶然发现的.

第一个抗抑郁药的故事可以追溯到第二次世界大战和纳粹向伦敦恐怖袭击的V2火箭，据称有900多平民丧生.它们最初是由液态氧和乙醇提供燃料的，但是当短缺使之变得困难时，可以开发肼(一种不稳定的无机化合物，于1880年代首次合成)作为替代品.直到今天，它一直在使用，它为航天飞机的机动推进器和火星上好奇号漫游车的下降引擎提供了动力.

由于其在V2火箭计划中的作用，当第二次世界大战结束时，有大量可用的肼库存，并以降低的价格出售给化学和制药公司.霍夫曼-拉罗什(Hoffman-LaRoche)是一个购买者，当时他参与了一项开发肼衍生物作为药物的替代用途的计划. 1951年，化学家在新泽西州纳特利的实验室研发出异烟肼作为一种抗结核药，这种药被证明是有效的，并在今天仍然可以买到，还有第二种相关化合物称为异烟肼.化学分析确定，异烟肼阻止了单胺氧化酶的作用，因此被称为“单胺氧化酶抑制剂"或MAOI.

在人体测试的早期，人们注意到，特别是使用异烟肼的患者，结核病患者的疲劳程度降低了，食欲更佳，体重增加了.尽管尚不清楚这是直接结果还是营养改善的结果，但他们的情绪，睡眠和一般方式都得到了改善.在较高剂量下，一些人会出现混乱状态或精神病反应.精神变化也不一致，最初被视为副作用.一些医生认为，对于衰弱的患者，低剂量服用可能有益于体重增加和心情改善.

1952年在史坦顿岛的海景医院进行的一项重大研究吸引了公众的想象力.报纸上放着病人很开心的照片，用一个著名的话说，“他们在大厅跳舞，肺部有孔." ¹ Nathan S. Kline(1916-1983) )，罗克兰州立医院(Rockland State Hospital)的精神病医生，其他人则采取了下一步措施，向抑郁症患者服用异丙肾上腺素.他和其他人将其临床益处与由于抑制MAO而导致神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素增加有关，并将其推广为新型“精神激励器".

Iproniazid于1958年投放市场.由于肝毒性，它于1961年在美国撤出，但由一系列更安全的化合物代替. ² 其中有苯乙肼和反式环丙胺. ，它可以抑制MAO，但不是基于肼. MAOI的使用受到一定程度的限制，因为它们需要特殊的饮食来防止涉及高血压发展的“乳酪效应".最初的三种药物(苯乙嗪，异卡巴肼和反式环丙胺)仍在市场上.司来吉兰(L-地戊烯基)可以作为帕金森氏病的辅助疗法口服，并于2006年以皮肤贴剂("Emsam")的形式被批准用于治疗抑郁症.

通常，MAO抑制剂现在使用范围较广，并且通常保留给对其他疗法无反应的患者使用.但是，它们在当时的影响是深远的.当时的主流观点是，最好将抑郁症理解为对损失的反应，而用药物代替损失似乎没有任何意义.当时用于精神疾病的大多数药物都是镇静剂，相对无效.现在，人们发现，同时出现的MAOI和三环类抗抑郁药可改善多种抑郁症状.

尽管克莱恩(Kline)等人试图将这种成功与普遍的抑郁症的精神分析观点相协调，但它迫使人们对精神障碍的性质进行了重新思考.正如他指出的那样，抑郁症患者可以从药物中受益，这一事实使他们看起来更像传统患者，并使得维持较老的普遍态度变得更加困难，这些态度暗含暗示着力量或道德上的弱点.简而言之，这是漫长但尚未完成的接受和尊重精神障碍患者过程中的一步.

此博客摘录自《精神病学的医学历史》.