产后抑郁症的一种可能的新疗法

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产后抑郁很常见. 10％至20％的妇女在孩子出生后会出现严重的抑郁症状.在这些人中，有5至10％会经历严重的抑郁症状，这意味着约1％的妇女在分娩后会出现严重的抑郁症.

在怀孕期间发生许多荷尔蒙变化.异戊烷醇是一种从孕酮(因此也从胆固醇)衍生的类固醇，它是在人体和大脑中产生的.孕期孕酮和去甲孕烷酮的水平都会发生很大变化，增加到30倍，然后在分娩时迅速恢复到正常水平.响应于压力，Allopregnanolone也由包括兴奋性神经元在内的大脑细胞合成，对大脑中的GABA受体具有直接影响. (GABA是大脑中最常见的抑制性神经递质.抑制性神经递质会降低各种脑细胞对其他神经递质的反应性.)异戊四烯酮可以增强GABA对特定GABA受体的作用.由于阿洛培那那龙是在大脑中制造的，并且会影响大脑的活动，因此被归类为“神经甾体"，是更广泛的“神经活性甾体"类的子集，“甾体类固醇可以在体内或化学合成"会改变大脑功能.

当分娩后allopregnanolone水平急剧下降时，含有GABA的神经细胞需要一段时间才能适应下降的趋势.认为这种延迟可能会触发某些女性的抑郁症状.

Stephen Kanes及其同事最近在《柳叶刀》杂志上描述了一项II期，双盲，安慰剂对照研究的结果，该研究对21名接受了可能用于严重产后抑郁的新药治疗的参与者进行了研究.他们测试的药物称为brexanolone，这是一种Allopregnanolone的制剂，可以静脉注射.输注60个小时后，该化合物可以使Allopregnanolone的水平暂时恢复到分娩前的水平，从而使大脑适应该类固醇的水平逐渐降低.

60小时输注结束时的结果是惊人的.与使用安慰剂治疗的10名妇女中的1名相比，使用活性药物治疗的10名妇女中有7名具有明显的反应-症状完全缓解.重要的是，在开始输注30天后，药物的益处仍然显而易见.治疗也被很好地耐受. II期研究是对4例使用brexanolone治疗的重度产后抑郁症的女性进行开放标签研究的后续研究，所有这些女性均获得了抑郁症状的缓解.

这项研究的基本原理和设计很有道理.一些作者为开发该药物的公司Sage Therapeutics工作，但该研究的监督和设计看来是适当的.

II期研究通常涉及少量患者，目的是测试药物的可能效力并仔细监测可能的副作用.在严重精神障碍的治疗的II期研究中，戏剧性的结果并不常见.我们将不得不拭目以待，这项研究的结果在正在进行的，规模更大的III期研究中是否可重现.

ClinicalTrials.gov是政府运营的网站，列出了所有正在进行的药物试验.该网站报告称，正在进行一项有120名参与者的布雷索龙酮治疗产后抑郁症的III期试验.这项较大的试验可能会在2018年初完成.有趣的是，Sage正在进行另一项小的II期临床试验，其中另一种药物用于治疗产后抑郁症.这种新药的配制方式可以口服，并且正在患有(非产后)严重抑郁症的男女中进行研究.

如果布雷沙龙的III期试验的结果重现了较小的II期试验的结果，则出于两个原因，这将是令人兴奋的.这将为临床医生提供一种新的工具，以帮助患有严重产后抑郁症的妇女.此外，它将引入一类新的化合物神经活性类固醇，作为其他精神疾病的潜在治疗方法进行研究.布雷沙洛酮输注液也在III期试验中进行了超难治性癫痫病(SRSE)试验，这是一种持续发作的可怕状态，危及生命，非常难以治疗.如果证明brexanolone在SRSE等严重的神经系统疾病和严重的严重抑郁症中均证明有效，那将是朝着发现可以调节多种神经精神疾病的大脑功能的独特方法迈出的一步.

本文由医学博士Eugene Rubin和医学博士Charles Zorumski撰写.

注意:在全部披露中，我们中的一个人(CZ)研究了神经活性类固醇的细胞机制，这是本文中描述的分子类型.他还是Sage Therapeutics科学顾问委员会的成员，也是该公司的股东. Sage Therapeutics正在开发此处讨论的潜在治疗剂，Sage Therapeutics资助了该研究.