叶酸的冬天的忧郁
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这是关于抑郁情绪的补充和综合治疗的系列文章中的第三篇.前一篇文章回顾了SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)的证据.在这篇文章中，我简要回顾了情绪低落时叶酸的证据.未来的职位将探讨omega-3脂肪酸，维生素D，DHEA补充剂和其他抗药性方法，以抗击冬季忧郁症.
抗抑郁药作用机制
叶酸影响情绪的作用机制尚未明确，但其抗抑郁作用可能与该维生素在涉及情绪调节的神经递质(包括5-羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素)的合成中起着核心作用有关.具体而言，叶酸是高半胱氨酸再甲基化为S-腺苷甲硫氨酸的辅助因子，是合成5-羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素所需的步骤.
饮食中的叶酸会在体内转化为1-甲基叶酸，这是维生素的唯一一种形式，可以穿过血脑屏障并有助于神经递质的合成.有研究表明，对抗抑郁药(所谓的难治性抑郁情绪或抗治疗性抑郁症)无反应的个体中，有很大比例(也许多达75％)可能在该人群中发生了基因突变.饮食中将叶酸转化为L-甲基叶酸所需的酶，导致大脑中L-甲基叶酸的异常低水平以及与情绪调节有关的神经递质的水平相对较低.新兴的研究发现表明，当将抗抑郁方案中添加以L-甲基叶酸形式(7.5至15mg/天)的大剂量叶酸时，具有抗药性抑郁症的人的反应更好(Duprey 2016).
全面增强抗抑郁反应
对照试验的结果支持叶酸是情绪低落的有效辅助治疗.一项研究发现，每天添加叶酸可显着提高氟西汀(Prozac)和其他抗抑郁药的功效.在另一项研究中，用SSRI抗抑郁药与1-甲基叶酸(0.5-1mg/天)联合治疗的抑郁症患者的反应比仅用SSRI治疗的患者高30％(Papakostas 2004).一项对涉及247名受试者的三项对照研究的早期系统评价得出结论:“叶酸可能具有作为其他(即抗抑郁药)抑郁症治疗的补充剂的作用"，但结果不一致(Taylor，2003年).与单独服用抗抑郁药的患者相比，与抗抑郁药一起服用叶酸1mg的患者的抑郁情绪逐渐降低.但是，该评价中包括的一项研究未能显示叶酸与曲唑酮(一种广泛使用的抗抑郁药)联合使用时的差异作用.这些发现的意义受到完成的研究数量少和研究规模小的限制. Shelton等人(Shelton，2013年)对最近的研究结果进行了回顾，这些研究结果表明，与单独服用抗抑郁药的个体相比，L-甲基叶酸增加是安全的，并且在统计学上显着改善了反应(Shelton，2013年).
底线
鉴于对抗抑郁药无反应的治疗的发生率很高，因此大多数无反应的人可能缺乏将膳食叶酸转化为神经递质合成所需的将其转化为有效形式(即L-甲基叶酸)所需的酶，以及在该人群中持续增加L-甲基叶酸的积极发现，将L-甲基叶酸与抗抑郁药一起服用是治疗情绪低落的合理综合方法.
