精准精神病学
在心理健康领域，有一个新的流行语:“精密精神病学".这个想法来自精密医学的广泛领域，在该领域中，根据个人遗传和其他相关特征为患者提供匹配的治疗方法.最近，精神卫生领域的人们一直在想，将这种概念应用于精神药物治疗会是什么样子.
为什么这是理想的，这不是一个谜.精神疾病非常复杂，这不仅是因为大脑非常复杂，而且在许多方面仍然是个谜.我们用来治疗精神疾病的药物也非常复杂.部分由于它们具有允许它们穿过血脑屏障的药理学特性，因此它们经常带有一些有些不良的副作用.让事情变得更复杂的是，一个人对一种特定的精神药物的反应可能不符合该药物的基本药理学所预测的，因此，经常会发生有益和不利的特质反应.
这些因素的组合有效地意味着，在有效管理精神疾病的过程中通常需要使用精神药物进行治疗，这通常是纯粹的试错法.一位专门从事心理药理学的精神病医生的家庭成员说，她定期告诉新患者，要想正确使用药物治疗方案，可能需要长达一年的时间.尽管这听起来很极端或令人沮丧，但这只是领域的状况，并且在她40多年的专业经验中往往是一张极其现实的图画.目前，我们几乎没有科学依据告诉我们哪种药物适合给定的个人.
那么，毫无疑问，人们对精确精神病学的前景越来越感到兴奋.谁不想跳过长达12个月(也许更多)的痛苦，尝试各种药物，而同时又继续经历精神疾病的症状以及可能产生的各种不良副作用?更不用说这个国家的大多数人无法获得这种专科治疗的事实.由于该国许多地区的精神科医生和心理药理师费用高昂且短缺.如果患者可以简单地通过一次检查告诉医生确切的处方会更好吗?
这个问题的答案当然是响亮的“是".问题是，目前尚不清楚这将是多么容易实现，而且一些媒体和科学消息人士可能提供了太多错误的希望，希望它比实际情况更接近实现.有鉴于此，更仔细地研究一些问题可能是有益的:人们认为精确的精神病学到底能发挥多大的作用，而我们距离实现精确的精神病有多近?
在许多方面，“精密精神病学"的作用与其他领域的精密医学的作用并没有太大不同.这个想法是利用“大数据"的收集来帮助了解哪些生物标志物和遗传特征与对不同药物的某些反应类型相吻合.从那里开始，将使用个体患者的遗传特征和生物标记物来更好地预测哪种精神科药物可能最适合他们.例如，在某些癌症病例中，现在可以对单个患者的肿瘤进行基因分析，揭示其基本的遗传特征，并使用该信息选择更可能对该患者起作用的化疗药物的确切组合.而不是所有其他组合.
因此，无论如何这显然不是一个疯狂的主意.绝对是这样的情况:受益于了解其他家庭成员使用某些精神科药物的患者，经常可以使用此信息来缩小预测确切有效药物的可能性.换句话说，如果您知道您的母亲对三环抗抑郁药去甲替林反应良好，但对SSRI百忧解的治疗效果不佳，可以公平地认为您也可能对去甲替林或其他三环抗抑郁药反应良好，而不是对非常适合百忧解或其他SSRI.这绝不是万无一失的方法，但它是心理药理学家可以使用并且已经成功使用的输入.从某种意义上讲，这表示使用“遗传"信息做出精确的精神病学决定.
能够进行测试并知道哪种精神科药物最适合您的想法会减轻大多数人在心理健康状况方面的困扰.当然，加快症状缓解是任何一种药物治疗的主要目标，但在治疗抑郁症等精神疾病时，这是特别关键的目标.由于我们不了解的原因，抗抑郁药通常需要两到六周的时间才能产生任何疗效.很难弄清楚为什么会这样.我们知道，所有抗抑郁药都通过与大脑神经元表面的受体结合而起作用.我们还知道，抗抑郁药要完全占据其目标受体需要数小时至几天的时间.但是，在药物起作用之前仍然存在滞后.显然，除了简单地占据受体之外，还有其他一些事情才能使它们起作用，而这种“其他"似乎要花几周的时间.
有许多理论试图解释什么是必要的神经元事件，基于我们和其他人所做的研究，我们有自己最喜欢的事件，但是到目前为止，还没有确定的证据.弄清楚为什么药物需要这么长时间才能起作用，应该为科学家提供工具，使它们能够更快地起作用.但是，就像许多关于大脑的事情一样，尽管进行了大量研究，但该解决方案仍然难以捉摸.这意味着，任何能够通过血液测试或脑成像研究来预测哪种特定药物将对个人起作用的主张都会自动动摇.如果我们不确切知道抗抑郁药和其他精神药物的工作原理，那么很难想象有一种测试可以告诉我们哪种药物最适合哪种人.
两件事使得寻找一种测试来预测药物反应性的可能性更高.首先，可能没有必要将测试与解释药物为何起作用的确切分子机制联系起来.例如，一些看似随机的遗传特质可能与药物起作用的机会增加或减少有关，即使所涉及的基因似乎与大脑，精神病或某种药物的作用机制没有任何关系.药物.它将仍然有用.现在，我们掌握了有关人类遗传序列变异性的大量数据，这可能就是基因与药物治疗结果之间存在这种古怪的关系.
第二，尽管我们对精神药物在大脑中的作用知之甚少，但我们对肝脏如何代谢它们了解很多.系统中称为细胞色素P450的一组酶负责分解药物，每种酶均由特定基因编码.这些P450基因的碱基序列因人而异，因此某些人具有比其他人更有效地分解特定药物的变体.如果您有一种非常有效的药物酶，则意味着它会迅速被中和，并且几乎没有作用的机会.您可能需要比平常更高的剂量，或者换用另一种使用不同P450酶进行代谢的药物.如果您使用的酶对特定药物无效，那么它会以较高的水平和较长的时间徘徊，从而增加了产生不良副作用的风险.在这种情况下，非常低的剂量可能会更好.现在，我们可以对编码P450酶的基因进行测序，并确定谁将成为许多药物的快速或慢速代谢者.并且知道这可以指导精神科医生选择更可能起作用的药物.
尽管所有这一切都是可能的并且很有希望，但要找到一种对于精神科医生及其患者在选择药物时确实具有实用价值的测试仍存在许多挑战.因此，现在，我们必须格外小心，不要对“精确精神病学"的承诺给患者以虚假的希望.诸如“引入精神病学的精密医学"之类的标题以及医学新闻报道中对这种方法的“转型"性质的引用可能会误导人们，以为这种选择已经很容易获得并且功能齐全.当他们去看医生时，发现这种选择不会像广告中所说的那样有用，这可能会导致严重的失望，并且他们将不得不忍受老式的试错法.对于可能已经感到绝望的人们来说，这是一笔冒险的生意.
《福布斯》(Forbes)在2016年发表的一篇文章甚至说:“精准医学为治疗精神疾病的患者提供了无与伦比的希望.不能低估或强调这种好处，因为患有精神健康状况和并发疾病的患者所面临的挑战可能会变得残酷，并可能增加自杀的潜在风险."我们同意希望在那里，甚至预测希望很快就会实现.但是还没有准备好黄金时间. 《纽约时报》最近的一篇文章指出，即使在科学上更先进的用于癌症治疗的精密医学领域中，医疗服务提供者和媒体也需要更加谨慎，以给患者带来虚假的希望，有时甚至使他们花费过多的金钱进行治疗，可能不起作用.
尽管“精密精神病学"的承诺是我们在精神卫生领域应继续追求的目标，但现在我们需要谨慎地交流如何为患者提供当前可用的可能性和选择.我们要做的最后一件事是给人们带来错误的希望，而他们中的一些人可能会感到自己越来越难过，而他们的自我感觉越来越好.我们的任务是对患者坦率而现实，同时为他们提供对基于证据的精神病治疗最终功效的真正希望.
并且别忘了，在我们等待精确的精神病学研究起步的同时，在沮丧的患者等待抗抑郁药发挥作用的同时，支持和心理治疗始终可以帮助人们应对.
