抗抑郁药不起作用?您可能会成为“无反应者”

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多年来，心理药理学家通过反复试验得知，个别患者对特定抗抑郁药的反应不同.然而，导致三分之二的抑郁症患者中只有一个受益于他或她开出的第一种抗抑郁药的潜在机制仍然是个谜.

幸运的是，这个谜团可能刚刚解决.最近一项关于小鼠和人类的混合研究开创性地指出了为什么一种特定的抗抑郁化合物成功地缓解了一个人的抑郁症，却不适用于其他人.

12月28日，在线发表在《 PLOS Biology》杂志上的新论文“与小鼠和人中抗抑郁反应相关的常见基因确定了糖皮质激素受体敏感性的关键作用".这项研究是由德国马克斯·普朗克精神病研究所的MarianneMüller及其同事领导的.最终，最终论文涉及了来自埃默里大学，哈佛大学和迈阿密大学等各种机构的国际合作者A团队.

什么是不同类型的抗抑郁药?

抗抑郁药最早于1950年代开发，自20世纪中叶以来已广泛用于治疗抑郁症.尽管当今市场上有无数种抗抑郁药，但最受欢迎的抗抑郁药可以归类为几种不同的保护伞和药物类别:

• SSRIs (选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)此类别包括西酞普兰(Celexa)，依他普仑(Lexapro)，氟伏沙明(Luvox)，帕罗西汀(Paxil，Pexeva，Brisdelle)，氟西汀(Prozac) ，Sarafem)和舍曲林(Zoloft).
• SNRIs (5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)这一类别包括度洛西汀(Cymbalta)，文拉法辛(Effexor)，地文拉法辛(Pristiq，Khedezla)和左旋米那普仑(Fetzima).
• SARIs (5-羟色胺拮抗剂和再摄取抑制剂)这类抗抑郁药包括奈法唑酮(Serzone)和曲唑酮(Desyrel).
• MAOIs (单胺氧化酶抑制剂)这一类别包括司来吉兰(Emsam)，异卡波肼(Marplan)，苯乙嗪(Nardil)和反式环丙胺(Parnate).
• NDRIs (去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂)据我所知，该类别仅包括安非他酮(Wellbutrin).
• 四环类药物此类抗抑郁药包括 阿莫沙平(Asendin)，马普替林(Ludiomil)和米氮平(Remeron).

百万美元的问题:您是响应者还是无响应者?

对于基于抗抑郁药有效性的分子基础的最新突破性研究，Müller和她的同事开发了一种新技术，使他们能够鉴定与对小鼠中特定抗抑郁药有反应(或无反应)相关的生物标志物和分子标记. /p>

该小鼠模型揭示了与压力相关的糖皮质激素受体在抑郁症药物治疗中的重要性.它也使研究人员能够查明可以预测人类特定抗抑郁药类别的“反应者"和“非反应者"的特定生物标志物或生物特征.

实验室研究人员假设，他们的小鼠模型研究结果可能适用于在现实世界的临床情况下服用抗抑郁药的人类.因此，他们获得了埃默里大学(Emory University)合作者的帮助，直接与人类患者合作.

在一份声明中，马克斯·普朗克精神病学研究所的第一作者塔尼亚·卡里略·罗阿解释了国际团队如何建立跨物种的“老鼠与人"混合模型，从而得出了他们的最新发现:

“我们能够在小鼠模型中鉴定出一组与抗抑郁反应相关的基因，然后在来自亚特兰大埃默里大学合作者的一组抑郁患者中进行了验证.这表明与抗抑郁反应相关的分子标记实际上，小鼠可以预测患者队列中抗抑郁药治疗的结果，另外的分析表明，糖皮质激素受体是微调应激激素系统的最重要参与者之一，它决定了抗抑郁药治疗的反应. "

世界卫生组织(World Health Organization)称，严重抑郁症(MDD)影响全球约3.5亿人，并且是导致残疾的主要原因.

使穆勒团队的这些新发现成为潜在的游戏规则改变者的原因是，能够识别“无反应者"可以消除当前无意中为患有MDD的患者开出无用的抗抑郁药的“猜谜游戏".

测试特定生物标志物和分子标记以找出最佳抗抑郁药的能力将减少药物选择的不确定性，并加快将临床抑郁症患者与最有效的药物类型相匹配的过程.

根据我的看法，能够通过预先确定临床上抑郁症患者的治疗反应(基于识别他或她对特定抗抑郁药是“反应者"还是“反应者"的测试)来彻底改变精神病学. /p>

敬请期待.这项研究的作者很乐观，他们基于个体生物标记物和生物特征的糖皮质激素受体敏感性关键作用的发现，可能会在不久的将来导致更好的抗抑郁药处方方法.