通过减少炎症来增强抗抑郁疗法

                                                                       

精神科医生开出许多用于治疗的药物.他们工作得好吗?总体而言,今天的药物并不比60年前引入的抗抑郁疗法更有效.一些患者反应良好;大多数人没有.不幸的是,约有三分之一的抑郁症患者从未对任何疗法产生反应.这些不幸的人最常见的残留症状是,疲倦,身体不适,力不集中,对愉快的活动缺乏兴趣.医学显然显然需要找到针对这种疾病的更好的治疗方法,这种疾病会影响世界各地的许多人.为了做到这一点,科学家需要了解当我们变得沮丧时大脑中会发生什么.

许多研究表明,大脑和身体发炎与抑郁之间存在相关性.问题在于,没人知道首先发生什么—炎症,神经化学失衡或抑郁症状.一项新的研究提供了证据,表明抑郁症始于广泛的炎症,间接改变了大脑的化学反应,导致抑郁症.

最近的一项研究调查了治疗前血液中炎症蛋白的水平是否可以预测哪些抑郁症患者可能对抗炎药美满霉素有良好的反应.米诺环素是一种抗炎药,可以轻松穿透血脑屏障.这与不渗透血脑屏障的其他更常见的抗炎药相反.米诺环素用于一组被诊断出患有严重抑郁症并且也被认为对标准抗抑郁疗法有抗药性的患者.在研究期间,所有患者均被允许继续使用当前的药物,包括典型的抗抑郁药(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,三环类,单胺氧化酶抑制剂,去甲肾上腺素能和特定的5-羟色胺受体拮抗剂,以及更流行的5-羟色胺或去甲肾上腺素再摄取抑制剂)或情绪稳定剂或抗药.研究作者还决定只选择那些血清中特定炎症蛋白C反应蛋白水平升高的患者. C反应蛋白由肝脏产生;当您的身体发炎时,其水平会升高. 60%的抑郁症患者的C反应蛋白水平升高.

当前的研究发现,米诺环素对改善抑郁症患者的情绪具有显着效果,但仅在那些C反应蛋白水平较低的轻度炎症患者中有效. C反应蛋白水平高的患者,米诺环素的附加治疗无济于事.

为什么这项研究很重要?这表明许多不同的抗抑郁疗法无效,因为患者的身体和大脑中的炎症蛋白水平过高.为什么炎症会降低抗抑郁药的功效?人体中的炎性蛋白质迅速进入大脑.一旦进入大脑,炎症蛋白就会导致一种关键酶的激活,从而改变色氨酸的代谢,从而导致血清素生成的减少和神经毒性分子的增加.另外,炎症导致5-羟色胺释放的减少.血清素功能的这些变化会导致抑郁症状.

肥胖与血液和脑部炎症蛋白水平显着升高有关.结合当前的研究结果,促炎蛋白的升高可以解释为什么肥胖患者对抗抑郁药的治疗效果不佳.

减轻体重和消炎药(如美满霉素)的联合使用可能为肥胖,重度抑郁症患者提供一定的缓解.

©Gary L. Wenk博士,《 食物上的大脑》 的作者,第三版,2019年(牛津大学出版社).

参考

Nettis MA等(2021)用米诺环素增强治疗对难治性低抑郁症患者的抵抗力级周围性炎症:双盲随机临床试验的结果.神经》 46:939–948.

Stiglbauer V等(2021)严重肥胖患者抑郁症状的免疫学基础:探索性学习. 《细胞生物化学与功能》,一月发行. DOI:10.1002/cbf.3608.

                                               
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