曲唑酮是新的大脑奇效药物吗?
国际药典中最古老，最便宜的药物之一很快会成为可阻断阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和MS的药物吗?英国医学研究理事会的Giovanna Mallucci实验室所做的工作表明，在小鼠中 –曲唑酮和抗癌药DBM似乎阻止了一种常见的神经变性过程，该过程杀死了许多主要疾病的神经元，包括像阿尔茨海默氏症这样的祸害.在研究了上千种化合物后，该小组的发现在英国广播公司的头条新闻中宣布“大脑被'神奇药物'激发的专家".
我的直接反应是大声笑出来.像许多缺乏新药性感功能的药物一样，曲唑酮已被多次改用，其用途与原先的用途大不相同-当其他药物让您使用时.
这是做什么用的?
曲唑酮于1960年代在意大利研发，是一种潜在的抗5-羟色胺受体阻滞剂.有效.但是，它很快就形成了负面声誉.它镇定了人们.它引起体位性低血压-使一些从床上或椅子上迅速起床的人晕倒.它引起了一些心律不齐.也许最奇怪的是，它煽动了阴茎异常勃起-不受控制的阴茎勃起，有时必须通过手术将其减压.人们抱怨勃起持续了几个小时，甚至在伟哥出现之前就已经存在了数十年.当像Prozac这样的SSRI进入市场时，据说可以通过阻止5-羟色胺的再摄取来起作用，它们使曲唑酮黯然失色，几乎没有人会使用这种药物一段时间.
三十多年来，我一直与不愿让患者服用这种东西的内科医生特别是心脏病专家进行过斗争.他们会立即告诉我，这可能会导致 torsade de points ，这是一种令人讨厌的心脏心律失常-的确，如果您将大量的曲唑酮与其他药物一起服用.当我反驳理论上的“治疗"剂量为300-600毫克，而我建议仅在夜间服用时，建议开始服用12.5毫克或更少，我仍然会被拒绝.内科医生会要求我使用他们熟悉的SSRI，并经常自己使用.
我的一些同事确实改变了主意.当我是布朗的一名咨询医生时，许多普通的内科医师逐渐意识到，低剂量的曲唑酮可以帮助他们情绪激动，失控的精神病患者，尤其是那些患有器质性ir妄的患者.其他人则发现其镇静作用很有用.但是，受到SSRI营销人员支持的普遍参考点是，不应使用这种“危险的，陈旧的东西".
SSRIs可以引起体重随时间增加.曲唑酮没有. SSRIs会产生很多性副作用，阻止射精和勃起.曲唑酮可能引起勃起，但严重的阴茎异常勃勃症可能发生在6,000至10,000位患者中，其中一位更为常见.一些使用曲唑酮的老年人可能会发现性功能有所增加，但大多数人却没有. SSRI经常引起失眠，这是抑郁症和焦虑症患者的主要问题.曲唑酮使许多人困倦.多年来，SSRI的价格要昂贵得多.
这是一项明确的营销任务:比SSRI(一种80年代和90年代的“神奇药物"(提示Peter Kramer的畅销书 Prozac ))便宜得多的药物就已经存在，并且具有几乎相同的临床功效.对于焦虑和抑郁症，没有体重增加，很少有负面性副作用，并且能够使失眠的抑郁症沉睡.
必须停止类似的药物治疗.
然后这个故事变得陌生.人们注意到像Ambien这样的标准安眠药与更高的死亡率，混乱和梦游有关.因此，他们开始使用曲唑酮作为首选的安眠药.从某些方面来看，它现在是美国最常用的安眠药.
据我在APSS的一个小组了解到，FDA并不希望将其作为安眠药进行研究:它不会为这项研究提供资金.在许多方面，代理商都不愿知道.它是一种抗抑郁药，就他们而言，它将仍然是一种抗抑郁药.
这些天，许多像我这样的临床医生开出了非常低的剂量(最小剂量的50毫克药丸的一小部分)来治疗焦虑症，抑郁症和失眠症，尤其是在三者并发的情况下.您想教人们不用安眠药就可以入睡.但是对于每天有将近10％的抑郁症患者(其中许多人患有失眠症)，廉价的曲唑酮是有用途的.
您学到的有趣的东西
将曲唑酮重新用作帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的重要预防剂吗?引用犹大·福克曼的话说:“我们可以治愈几乎所有的肿瘤-小鼠."对小鼠有效的方法通常无法在人身上获得成功.在接下来的三到五年中，将进行临床试验，使每个人都对临床潜能有一个更好的认识.但是从曲唑酮的传奇中可以学到以下几点:
- 炒作常常压倒事实. “在失去新药效力之前就使用新药"的超级安慰剂效应仍然是我们生活中的常见部分.像MAOI和三环类药物这样的较旧药物通常比通常处方的SSRI更有效的抗抑郁药和抗焦虑药，但是直到您进行临床试验后，新药物“总是"比旧药物更好.
- 人们真的不知道抗抑郁药的真正作用.您在“重建5-羟色胺水平"的营销故事以及类似的说法否认了这些药物的复杂性.曲唑酮通常被认为只是简单地阻断5-羟色胺受体，但也阻断α-肾上腺素受体和5-羟色胺转运蛋白，其连锁效应至今鲜为人知.
- 金钱谈判.旧线药物很少有“拥护者"，因为只有印度和中国的仿制药生产商通常靠它们赚钱.
- 大脑要比许多研究人员复杂得多.我们头脑中的信息层和层远比不被理解:我们缺乏一个概念框架来理解它们.埃隆·马斯克(Elon Musk)可能最终计划将数十亿人赚到机器人，但在此之前还需要进行大量成功的研究-“壳牌中的幽灵"仍未找到幽灵.
- 生物智能非常强大.身体是一个信息系统.药物-强大的信息转换器-所做的事情通常与理论所建议的完全不同.对我们来说幸运的是，许多生物效应可以被生物系统充分利用，这些生物系统可以维持向它们投掷的任何东西.
有时候财富喜欢微笑.
