抗抑郁药和重度抑郁症

                                                                       

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“抗抑郁药的益处似乎微乎其微,"三位抗抑郁药和临床干预专家在最新一期的《英国医学杂志》上总结.“抗抑郁药不应该用于患有严重的成年人有效证据表明潜在的不利影响大于有害的影响."

作者Irving Kirsch(哈佛医学院),Janus Christian Jakobsen和Christian Gluud(均在哥本哈根大学医院)均得出了鲜明的结论,这与世界范围内抗抑郁药的处方数量持续增长的背景有关.根据美国国家卫生统计中心2017年的数据摘要,仅在美国,“抗抑郁药的使用量在1999年至2014年的15年时间内增长了近65%".

NCHS Data Brief No. 283, Aug. 2017
来源:NCHS数据摘要283,2017年8月

研究人员指出,世界卫生组织估计,严重的抑郁症影响“全球3亿多人",这使抑郁症成为导致残疾的主要原因.反过来,这刺激了全球对SSRI抗抑郁药的需求.根据同一NCHS数据摘要,再次指出美国,“大约有八分之一的12岁及12岁以上的人报告在上个月服用了抗抑郁药."

考虑含义.一方面,类似的研究得出类似的结论,即抗抑郁药对的改善最小,已被重新包装以表明该药物具有抗焦虑[减少焦虑]的功效,可以开处方用于治疗.如果在过去的二十多年中,相同的药物没有作为可靠且最安全的药物出售,那么结果转换将不会给患者健康和公共卫生带来明显问题.

另一方面, BMJ 文章证实了一系列最近的荟萃研究,这些研究表明,SSRI抗抑郁药的不良反应和戒断通常比当前指南更严重,持续时间更长.在官员声称药物不会上的同时,患者报告难以停止治疗.而且只有五分之一的患者被警告抗抑郁药的潜在风险.

在第二个SSRI抗抑郁药的最新研究中,上周在 JAMA Psychiatry 中发表了“对45项观察性研究的荟萃分析的概括性综述",十几名欧洲和北美研究人员报告说有“令人信服的证据……抗抑郁药的使用与19岁以下未成年人自杀尝试或完成之间的关联",以及“抗抑郁药的使用与后代风险之间的关联".然而,在“通过隐含调整适应性"(即对于已经控制了状态的研究)之后,同一位研究人员(其中许多人宣称与制药公司有多种联系),得出的结论是,“抗抑郁药的使用似乎对药物治疗是安全的".的治疗",并且“令人信服的证据可能无法支持与抗抑郁药相关的大多数假定的不良健康结果."

再次考虑其含义.显然,抗抑郁药使用与自杀企图之间,SSRI与自闭症风险之间“联系"的“令人信服的证据"以关于药物安全性的结论结尾,而这一结论本身就是令人困惑的.除其他外,它指出了本文核心的逻辑谬误.正如苏黎世的研究人员迈克尔·亨格特纳(Michael P. Hengartner)观察到的一项研究将所有报告的不良反应都视为“可能的"那样,“缺乏令人信服的严重伤害证据并不代表安全性……要声称抗抑郁药是安全的,您需要提供令人信服的证据.抗抑郁药不会造成伤害.这里不是这种情况."

工业界参与研究是Kirsch,Jakobsen和Gluud在 BMJ 中援引造成“以盈利为目的"偏见的高风险的几个因素之一.他们指出,包括也是所研究药物制造商的雇员的作者进行的荟萃分析表明,“对药物的负面陈述比其他荟萃分析的可能性低22倍. "同时,2017年对行业赞助和研究成果的研究发现,制造业公司的行业参与比“通过其他方式赞助更可能导致更有利的结果和结论."

影响试验结果及其相应荟萃分析的另一个关键因素:大多数试验和评价都是非系统性的,只能评估短期效果,即大约四到八周.他们得出结论,抗抑郁药的长期作用尚不清楚,因为不存在进行这种确定的必要的研究.

JAMA精神病学评论的作者Kirsch,Jakobsen和Gluud得出结论,认为“具有临床意义的统计学意义至关重要"在评估抗抑郁药的效果时."

尽管存在偏见,但他们仍可以将其确定为“夸大审查结果的有益效果",这些相同的研究“仅显示出抗抑郁药和安慰剂在抑郁症状上的差异可忽略不计,而且抗抑郁药的“真正"作用甚至可能在统计学上也不是.重大."该评论和许多其他评论所坚决保留的不利影响.

那么,这是研究人员,医生及其患者面临的核心难题:这两篇文章都构成了SSRI抗抑郁药的重要近期评论.它们在大西洋两岸享有同等威望和权威的期刊中隔几天出现. JAMA精神病学评论作者宣称存在多种利益冲突,并指出不良反应是“潜在的",而“使用抗抑郁药似乎可以安全地治疗精神病."

我们从与该杂志的英国同行没有竞争利益的专家开始的审查中得出了接近相反的结论:“抗抑郁药在有效前应不用于患有重度抑郁症的成年人证据表明,潜在的有利影响大于有害影响."

由于似乎在证据和有效性的基本问题上存在分歧,因此希波克拉底誓言无疑必须重新确立优先地位.它的压倒一切是为了患者的健康和安全:“首先,不要伤害."

参考

Dragioti E,Solmi M,Favaro A等.抗抑郁药与不良健康结局的关联:一项系统性的伞评论. JAMA精神病学(2019年10月2日). doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.2859 [Link]

Jakobsen JC,Gluud C和KirschI.抗抑郁药是否应用于重度抑郁症? BMJ循证医学. Epub提前发行(2019年9月26日). doi:10.1136/bmjebm-2019-111238 [链接]

                       

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