失眠的新疗法

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失眠及其治疗方法

失眠是最常见的睡眠障碍，几乎每个人都会在生活中的某个时候遇到.它可能会令人烦恼，暂时或持久而使人衰弱.因此，非常需要有效的治疗.两种主要方法是失眠的认知行为疗法(CBT-1)和药物疗法.我们目前的治疗方法是有帮助的，但远非完美，而开发新的方法对科学家和临床医生则充满挑战.这就是为什么我着重介绍失眠的药物治疗或行为管理方面的任何新进展. FDA于2019年批准了一种新的安眠药，并于去年由医生开出处方药.这种药物是莱姆硼生，以商品名Dayvigo出售.美国是它最早可用的地方.

在我们开始研究这种药物的工作方式之前，我想指出，慢性失眠的一线治疗仍然是认知行为治疗.美国睡眠医学学会的实践指南指出:“……所有慢性失眠患者均应接受CBT-1作为主要干预措施.慢性失眠症的药物应主要用于那些无法参加CBT-I的患者，并且尽管参与了这种治疗仍然有症状，或者在某些情况下作为CBT-I的临时辅助药物''(Sateia等等，2017年，第308 – 309页).

因此，药物在治疗慢性失眠中确实有一定作用，但应谨慎使用，并考虑到其潜在的副作用以及依赖于缓和其使用的依赖性. CBT-1具有很少的副作用，并且不会引起依赖性.在lemborexant释放之前，引入的最后一种新的安眠药是suvorexant(商品名Belsomra)，并于2015年在美国上市.

这些新药物如何起作用?

Orexin是一种神经递质.神经递质是允许大脑中神经元之间通讯的化学物质.这种神经递质有两种类型，它们是在1990年代发现的.实际上，它们每个都有两个不同的名称.这是由于两个不同的研究小组几乎同时发现了它们(Goodrick，2015年).它们被称为orexin A(也称为hypocretin 1)和orexin B(也称为hypocretin 2).虽然这两个名称都在使用，但是orexin似乎更常用.

食欲素仅由大脑中的10,000至20,000个细胞产生，主要是兴奋性的，对神经系统具有广泛的影响，影响情绪，能量水平和睡眠.食欲素通过刺激其他神经元释放机敏性来促进神经递质(如多巴胺和去甲肾上腺素)的工作.在患有发作性睡病的人中发现缺乏产生食欲素的神经元，并导致诸如日间嗜睡等症状.

莱博瑞生被称为DORA(双重orexin受体拮抗剂)，可通过阻断两种orexin的作用，减少觉醒并促进睡眠而发挥作用.这不同于以前针对其他神经递质系统的睡眠辅助设备.例如，通常在非处方睡眠药物中使用的苯海拉明通过阻断组胺来促进镇静作用.褪黑激素作为另一种非处方睡眠辅助品出售，会影响昼夜节律系统并帮助睡眠.其他处方睡眠药物(例如Ambien)会影响抑制性GABA系统，从而促进睡眠.

Murphy等人(2017)进行的一项随机，双盲，安慰剂对照研究发现，lemborexant在治疗失眠方面有效，同时在剂量水平上将第二天的宿醉(由睡眠药物引起的残留嗜睡)降至最低测试(2.5 – 10毫克).一项3期随机临床试验(Rosenberg等，2019)在一个月的时间内比较了lemborexant(5或10 mg)与安慰剂和缓释唑吡坦(6.25 mg)的临床研究，共有1,006名参与者，其中86.4％是女性，平均年龄为63岁(55-85岁)，并根据多导睡眠图使用客观的睡眠测量方法.

参与者基本上被分为两组，分别用于lemborexant的两个剂量水平，唑吡坦的一个剂量水平和安慰剂之间.在研究过程中，与两种剂量水平的安慰剂相比，lemborexant表现出入睡时间和夜间清醒时间显着减少.它比缓释唑吡坦有效减少入睡时间，但对减少入睡后清醒时间没有明显作用.两种药物在参与者认为他们睡了多长时间上的主观衡量没有差异.大多数使用lemborexant的参与者比治疗前睡了20分钟就入睡，睡了60分钟以上，这是一项重要的临床改善.在研究期间，lemborexant的作用并未减弱，并且因治疗引起的不良反应为轻度至中度，并且包括轻度的睡眠麻痹，头痛和白天嗜睡等.

由于它对发作性睡病有关的食欲素系统有作用，因此禁忌用于发作性睡病患者.其他问题包括白天嗜睡的可能性，驾驶能力的损害，跌倒的可能性增加以及依赖的可能性.另外，作为一种新药，与普通睡眠药物相比，成本可能是一个因素.

要谨慎

人们对安眠药的风险提出了担忧.在2019年，FDA要求对Ambien等药物施加新的警告，因为它们会产生诸如梦游，睡眠驾驶和睡眠饮食等副作用.随着时间的推移，睡眠药物的使用已大大增加，例如，从1999年的每年530万张处方增加到2010年的2000万张.随着世界对付COVID-19大流行的到来，睡眠问题变得更加严重，对睡眠的需求也越来越大.失眠的治疗有所增加.不幸的是，许多人无法获得CBT-I，药物通常是唯一的选择.有了lemborexant，医生和其他处方提供者便有了新的治疗选择.他们和他们的患者需要意识到使用它们所涉及的潜在利益和潜在风险.